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MCE 国际站：Capivasertib
品牌：MedChemExpress (MCE)
货号：HY-15431
CAS：1143532-39-1
Synonyms：AZD5363
纯度：0.9995
存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月
运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。
产品活性：Capivasertib (AZD5363) 是一种口服有效的 pan-AKT 激酶抑制剂，抑制 Akt1，Akt2 和 Akt3，IC50 分别为 3，7 和 7 nM。
体外：Capivasertib 是一种新型吡咯并嘧啶衍生化合物，可抑制所有 AKT 亚型，效力为 10 nM 或更低。Capivasertib 可抑制这些底物的磷酸化，在 3 种细胞系中的 IC50 值为 0.06 至 0.76 μM。Capivasertib 可有效抑制这些细胞系中 S6 和 4E-BP1 的磷酸化，同时增加 AKT 在 ser473 和 thr308 处的磷酸化。在 BT474c 细胞中，Capivasertib 可诱导 FOXO3a 核易位，EC50 值为 0.69 μM；3 μM 的浓度足以几乎将 FOXO3a 都定位到细胞核中。AZD5363Capivasertibhibitor MK-2206 的活性要低得多（IC50>30 μM）[1]。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
体内：裸鼠口服 Capivasertib (AZD5363) 可导致 BT474c 异种移植瘤中 PRAS40、GSK3β 和 S6 磷酸化的剂量和时间依赖性降低（PRAS40 磷酸化 EC50 ~0.1 μM 总血浆暴露量），血糖浓度可逆性增加，U87-MG 异种移植瘤中 2[18F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖 (18F-FDG) 摄取量剂量依赖性降低。长期口服 Capivasertib 可导致来自各种肿瘤类型（包括 HER2+ 乳腺癌模型）的异种移植瘤剂量依赖性生长抑制。Capivasertib 还显著增强了乳腺癌异种移植瘤中 RP-56976 和 GW572016 的抗肿瘤活性[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
动物实验：小鼠[1] 使用特定的无病原体雌性裸鼠（nu/nu：Alpk）和雄性 SCID 小鼠（SCID/CB17；786-0 异种移植研究）。当平均肿瘤大小达到约 0.2 cm3 时，将小鼠随机分为对照组和治疗组。治疗组通过口服管饲法接受不同剂量的 Capivasertib（AZD5363）溶于 10% DMSO 25% w/v Kleptose HPB（Roquette）缓冲液中，RP-56976 溶于 2.6% 乙醇的注射水中，第 1 天静脉注射一次，剂量为 15 或 5 mg/kg，每周一次。联合给药时，RP-56976 在口服 Capivasertib（AZD5363）前 1 小时给药。对照组仅通过口服管饲法接受 DMSO/Kleptose 缓冲液，每天两次。在整个研究期间，每周两次记录肿瘤体积（用卡尺测量）、动物体重和肿瘤状况。小鼠用 CO2 处死。肿瘤体积的计算公式为：（长度为肿瘤最长直径，宽度为相应的垂直直径）：（长度×宽度）×√（长度×宽度）×（π/6）。通过比较对照组和治疗组之间的肿瘤体积差异来评估从治疗开始的生长抑制情况。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
细胞实验：细胞增殖测定通过两种方法确定，即 MTS 和 Sytox Green。简而言之，将细胞接种在 96 孔板中（密度应允许在 72 小时测定期间呈对数生长），并在 37°C、5% CO2 下孵育过夜。然后将细胞暴露于浓度范围为 30 至 0.003 μM 的 Capivasertib 中 72 小时。对于 MTS 终点，通过 CellTiter AQueous 非放射性细胞增殖测定试剂测量细胞增殖。使用 Tecan Ultra 仪器测量吸光度。对于 Sytox Green 终点，将稀释在 TBS-EDTA 缓冲液中的 Sytox Green 核酸染料添加到细胞中（最终浓度为 0.13 μM），并使用 Acumen Explorer 检测死细胞数量。然后通过添加皂苷（0.03% 最终浓度，在 TBS-EDTA 缓冲液中稀释）使细胞透化，孵育过夜并测量总细胞数。对 MTS 和 Sytox Green 终点进行给药前测量，并使用吸光度读数 (MTS) 或活细胞计数 [1] 确定将处理过的细胞的生长值降低到未处理细胞的一半所需的浓度 (GI50)。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
IC50 & Target：Akt1 3 nM (IC50) Akt2 7 nM (IC50) Akt3 7 nM (IC50) P70S6K 6 nM (IC50) PKA 7 nM (IC50) ROCK2 60 nM (IC50) ROCK1 470 nM (IC50) Autophagy
热销产品：Allicin | Scopoletin | SPDB-DM4 | Mobocertinib | MK-0354 | SCH79797 | N-Boc-dolaproine | HBC | Monepantel | Guanosine 5'-diphosphate (disodium salt)
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参考文献：
[1]. Davies BR, et al. Preclinical pharmacology of AZD5363, an inhibitor of AKT: pharmacodynamics, antitumor activity, and correlation of monotherapy activity with genetic background. Mol Cancer Ther. 2012 Apr;11(4):873-87.
