JNCI述评：血浆脂联素水平或与胰腺癌发病呈负相关

体脂不但会削弱你的魅力，同时也可能会增加你罹患胰腺癌的风险——Bao等如是说，他们的研究结果发表在JNCIzui近的期刊上。据Bao等指出，循环中的脂联素（由脂肪衍生的激素）与胰腺癌发生风险呈负相关。脂联素是独立于性别、年龄、吸烟与否和其他潜在风险因素之外的与肿瘤发生相关的风险因素。

基于人群和动物研究的结果提示肥胖和代谢性疾病——与*的危险因素如遗传突变和吸烟一样——与胰腺癌的发病相关。这些研究支持异常的糖代谢和脂肪代谢会导致胰腺肿瘤生长。脂联素是一种脂肪细胞因子，主要是由成熟脂肪组织或脂肪细胞所产生和分泌。在胰岛素抵抗的个体中，血浆脂联素水平低与糖尿病发病相关。此外，在肥胖的个体中，脂联素浓度与癌症的发病风险呈负相关，如多发性骨髓瘤和乳腺癌。然而，已进行的研究结果也并非*一致——表现为与对照人群相比，胰腺癌患者中脂联素的中位水平或高或低。造成争议的原因是样本量较小以及其他因素如是否吸烟等。

Bao等报道了其长期随访研究的结果，在他们的研究中纳入了468名胰腺癌患者，其样本量相对较大。他们的研究结果显示血浆脂联素水平和胰腺癌发病风险呈负相关，他们的研究方法设计合理，结果也令人信服。首先，在他们的研究中取样方法周密。比如，研究者排除了诊断1年内患者的数据，目的是将可能出现的因果倒置的效应降至zui低。同时研究者在对照人群的选择上也颇费心思，如匹配吸烟状态和年龄。其次，研究者在所有的研究队列中都观察到了一致的结果——脂联素水平和胰腺癌发病之间存在相反的。zui后，脂联素和胰腺癌发病之间存在的独立于其他危险因素之外，如性别、年龄、是否吸烟、体重指数和运动等。

除了目前研究的发现以外，血浆脂联素在肥胖/糖尿病相关的胰腺肿瘤形成中所起的病理生理作用还属未知。由脂肪细胞释放的脂联素传导信，将食物转化为脂肪，同时它也能将脂肪作为储备物质，从而促进食物摄入以及抑制能量消耗。研究者们发现脂联素在小鼠中会导致脂肪的储存和肥胖的发生。然而，研究者们同样也发现了在肥胖和胰岛素抵抗/糖尿病小鼠和受试者中脂联素水平的降低。现在还不能确定产生这种矛盾结果的分子学机制。然而，脂肪的分布或许会影响胰腺肿瘤的发生风险，因为研究者在瘦素缺乏的小鼠中发现脂联素会促进皮下脂肪储存，而阻止脂肪储存在器官内，从而预防糖尿病的发生。在脂联素缺乏的个体中脂肪细胞在胰腺的积聚会导致炎症等促进肿瘤形成的癌前微环境的产生，从而增加肿瘤发生的风险。因为在Bao等人的研究中缺乏脂肪分布的相关数据，所以他们的研究结果并不能回答与脂肪相关的癌前微环境是否会促进脂联素水平低的人群的肿瘤发生风险增高。

虽然Bao等的研究测量了脂联素的总量，但是血浆脂联素对胰腺癌发生的作用并不等同于脂联素分子量的高低。在脂肪细胞将脂联素单体释放至血液中后，脂联素单体会和其他单体相结合从而形成三聚体，随后进一步的自身联合会导致高分子量的聚合物产生。研究显示高分子量的脂联素生物活性更强，并且也与糖尿病和胰岛素的敏感性相关。此外，高分子量的脂联素与心脏病的发生成正相关。Bao等的研究结果或许会促进我们思考这样一个问题——与血浆脂联素总量相比，高/低分子量的脂联素与胰腺癌发生风险的相关性更强。

血浆脂联素水平升高和胰腺癌发生率降低之间的或许能通过抑制新生物生长这一机制来解释。首先，血浆脂联素水平增高会促进脂肪在皮下的储存（而不是在胰腺内的脂肪储存）。这或许能避免在胰腺细胞周围造成癌前微环境。此外，据报道脂联素能抑制肿瘤细胞的生成和诱导凋亡，所以血浆脂联素水平增高或许能阻止或消除胰腺内组织的异常生长。脂联素水平和胰腺癌发生风险之间的紧密提示糖/脂肪代谢与胰腺癌发生的病理生理相关。但是需要进行更深入的研究来帮助更好的理解导致胰腺癌形成的分子机制。关于上述问题的进一步的研究——如高/低分子量脂联素水平在胰腺癌发生过程中的动态变化——能提供进一步的信息来确定血浆脂联素水平作为生物标记预测胰腺癌发生风险的价值。目前，绝大多数的胰腺癌患者在疾病的晚期才得到确诊，这导致胰腺癌的死亡率居高不下。脂联素评估或许能作为糖尿病等代谢异常患者中的筛查指标，以帮助能在早期判断是否存在胰腺癌。通过评估脂联素水平发现早期胰腺癌或许能帮助改善胰腺癌患者的生存率。同时，还存在着另一个令人兴奋的研究方向——将增加血液循环中脂联素水平作为干预手段能否预防胰腺癌的发生和/或改善恶性肿瘤患者的生存率。