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2013/4/18 17:35:05
由北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的成员William Kim博士领导的研究团队研究了黑色素瘤与一对转录因子HIF1和HIF2之间的.这篇文章的*作者是Kim实验室的研究生Sara Hanna.
研究人员发现,黑色素瘤中的HIF1和HIF2是过表达的.在健康的细胞中,当血液中的氧气水平很低时,HIF1和HIF2能够帮助调节这种低氧的状态.一些类型的实体肿瘤的转移常常与血液中的低氧状态有关.现在,UNC的这一研究团队已经发现了,低氧状态促进了黑色素瘤的扩散,使癌细胞从皮肤顺着淋巴系统到达了身体内的其它位置.
如果一个人被诊断出患有早期的黑色素瘤,那么他的生存率还是很高的,但是一旦这种肿瘤沿着身体扩散到了其他位置,就会造成严重的预后恶化.利用体外实验和小鼠模型,研究者们观察了: 当黑色素瘤中HIF1和HIF2的表达被抑制之后发生了何种现象.他们发现,这两个转录因子的失活并没有降低初始肿瘤的生长,而是降低了黑色素瘤向其他组织的扩散率.
HIF1和HIF2通过不同的信号通路独立地激活了蛋白激酶SRC,SRC蛋白与多种不同癌症的发生发展有关.对它在黑色素瘤中的功能的研究结果暗示,现有的可靶向SRC的治疗或许可以作为一个切实可行的方法来减少癌症的扩散和zui终的杀伤力.
Hanna说:“我们未来将要研究的是,当用药物抑制了小鼠模型中的这些信号通路后,癌细胞的转移是否会真的减少.”
参照阅读:
Transcription factors regulating blood oxygen linked to melanoma metastases.
参照文献:
HIF1α and HIF2α independently activate SRC to promote melanoma metastases.J Clin Invest, 2013, doi:10.1172/JCI66715.