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磷酸化调控流感病毒复制的机理研究获进展

上海易利生物科技有限公司

2013/4/25 8:40:13

 磷酸化调控流感病毒复制的机理研究获进展

病毒蛋白的磷酸化修饰在病毒的生命周期中具有重要的功能。A型流感病毒基因编码的14个病毒蛋白中,除了新发现的PB1 N40,PA-X和M42蛋白外,其余11个病毒蛋白被认为在病毒感染的细胞中或者在病毒颗粒里存在磷酸化修饰的形式,包括了RNA聚合酶PA,PB1和PB2蛋白,核蛋白NP,两个表面抗原蛋白HA和NA,非结构蛋白NS1,核输出蛋白NEP,PB1-F2蛋白,以及两个基质蛋白M1和M2。
M1蛋白是流感病毒粒子中序列zui保守、含量zui丰富的蛋白,它在A型流感病毒的生命周期中行驶着很多功能,包括脱衣壳、病毒转录、vRNPs的核输出、病毒组装和出芽。M1的磷酸化修饰可能对这些过程进行了调控。
*微生物研究所刘文军研究员研究团队报道了A型流感病毒M1蛋白上一个具有功能的酪氨酸磷酸化位点(132位的酪氨酸)。鉴定了这个位点是M1上主要的酪氨酸磷酸化位点,在病毒复制过程中,M1蛋白在这个位点上被磷酸化修饰,从而促进M1蛋白与细胞内的核运输受体importin-α蛋白的结合,保证了M1蛋白被运输至细胞核中行驶功能。当这个位点突变后,失去磷酸化修饰,M1蛋白不再入核,病毒复制无法进行。经序列比对,第132位的酪氨酸在几乎所有的A型流感病毒亚型的M1蛋白中均保守。
这些结果鉴定了第132位酪氨酸这个磷酸化位点在流感病毒复制中的关键性功能,揭示了磷酸化调控M1从细胞浆到细胞核转运的新机制,为抗病毒药物的研发提供了一个新的病毒蛋白的靶点。
 

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