双特异性抗体
双特异性抗体(bispecificantibodies,BsAb)又称双功能抗体(bifunctional antibodies,BFA),它的两个抗原结合位点具有不同的特异性,应用于结合两种不同的抗原分子,在生物医学中有着重要的意义。
BsAb的种类有:
1.化学交联BsAb 分别分离纯化两种不同的McAb,使各抗体解离为单价抗体,再使两种不同抗原特异性的单价抗体通过化学试剂交联起来,然后分离出目的组分。此法的缺点是容易导致抗体失去活性,产物均一性不佳。
2.细胞工程BsAb 将两种分泌不同特异性单抗的杂交瘤细胞进行再次融合,产生四源杂交瘤(quadroma)细胞。但二次杂交瘤细胞株分泌的是两套重链、轻链的随机组合物。BsAb在其中的比例可为10%一50%不等。多倍杂交瘤细胞的稳定性差,BsAb的产量少且活性低,费时费力,临床应用时存在人抗鼠抗体
免疫反应(HA—MA),因此不适用于临床。
3.基因工程BsAb 多采用抗体分子片段,如Fab、Fv或ScFv,经基因操作修饰后,或体外组装为BsAb,或直接表达分泌型的BsAb。