细菌如何逃避抗生素？

日前，来自伦敦帝国学院（Imperial College London）的研究人员在《科学》（Science）杂志上报告称，他们揭示出了一些细菌细胞亚群逃避多种抗生素杀伤效应的新机制。

细菌通过进入到一种停止复制的状态变为“持续细胞”（persisters），从而能够耐受抗生素。不同于抗生素耐药是由于基因突变所引起且能够传递给后代细菌，这种耐受状态只是暂时性的，但它有可能也促成了之后的耐药形成。

[Science：细菌如何逃避抗生素？]

在这项研究中，研究人员成功地显现出了感染组织中这些持续细胞的图像，并确定了导致它们形成的信号。

几乎所有的细菌种类都形成了耐受多种抗生素的持续细胞亚群。持续细胞有可能是导致许多复发性感染的根源，但当前人们对于它们的产生机制却知之甚少。

该研究小组开发出了一种方法，利用细菌生成一种荧光蛋白来追踪单细胞。他们证实，引起胃肠炎和伤寒的沙门氏菌在被巨噬细胞吞噬后形成了大量的非复制持续细胞。通过利用这种非复制模式，沙门氏菌能够在抗生素治疗中存活下来，继续逗留在宿主体内，导致其能够引起复发性感染。

此外，研究人员还确定了人类细胞生成的一些因子触发细菌成为了持续细胞。

人抗表皮细胞基底膜抗体(EBMZ)ELISA试剂盒 
人抗中性粒/中心体抗体(ACA)ELISA试剂盒 
人抗白蛋白抗体(AAA)ELISA试剂盒 
人抗浦肯野细胞抗体/抗Yo抗体(PCA-1/Yo)ELISA试剂盒 
人抗Sa抗体(anti-Sa-Ab)ELISA试剂盒 
人抗Sa抗体(anti-Sa-Ab)ELISA试剂盒 
人抗神经元核抗体2型/抗Ri抗体(ANNA-2/Ri)ELISA试剂盒 
人异质型核糖核蛋白复合物/抗RA33抗体(hnRNP/RA33)ELISA试剂盒 
人抗Q热抗体(anti-Q-Ab)ELISA试剂盒 
人抗多发性肌炎硬皮病抗体(PM-Scl/PM-1)ELISA试剂盒 
人PL7抗体/抗苏氨酰tRNA合成酶(PL7)ELISA试剂盒 
人PL12抗体/抗丙氨酰tRNA合成酶(PL12/AlaRS)ELISA试剂盒 
人抗Mi2抗体(anti-Mi2-Ab)ELISA试剂盒 
人抗Ku抗体(anti-Ku-Ab)ELISA试剂盒 
人抗IgA抗体(anti-IgA-Ab)ELISA试剂盒 
人抗神经元核抗体1型/抗Hu抗体(ANNA-1/Hu)ELISA试剂盒 
人抗DNA酶B抗体(anti-DNase B)ELISA试剂盒 
人抗BP180抗体(BP180-Ab)ELISA试剂盒 
人抗BB抗体(BB-Ab)ELISA试剂盒 
人抗平滑肌抗体(ASMA)ELISA试剂盒
人抗肝细胞膜抗体(LMA)ELISA试剂盒
人抗肝特异性脂蛋白抗体(LSP)ELISA试剂盒
人抗眼肌抗体(EMAb)ELISA试剂盒
人抗补体1q抗体(C1q)ELISA试剂盒 
人抗内因子抗体(IFA)ELISA试剂盒
人抗磷脂抗体(Apl/APA)ELISA试剂盒
人抗组蛋白抗体(AHA)ELISA试剂盒
人晶体蛋白α(Cryα)ELISA试剂盒
人晶体蛋白β(Cryβ)ELISA试剂盒 
人抗胶原蛋白抗体(CLA)ELISA试剂盒
人抗角蛋白丝聚集素/丝集蛋白抗体(AFA)ELISA试剂盒
人抗环胍氨酸肽抗体(CCP)ELISA试剂盒
人抗核周因子抗体(APF)ELISA试剂盒
人抗核抗体(ANA)ELISA试剂盒
人抗肝肾微粒体抗体(LKM)ELISA试剂盒
人抗α干扰素抗体(IFNα-Ab)ELISA试剂盒
人抗Sc1-70抗体(Sc1-70-Ab)ELISA试剂盒
人Jo1抗体/抗组氨酰tRNA合成酶抗体(Jo1/HRS)ELISA试剂盒
人抗核糖核蛋白抗体(RNP-Ab)ELISA试剂盒
人抗天然脱氧核糖核酸抗体(n-DNA-Ab)ELISA试剂盒
人抗可提取核抗原抗体(ENA-Ab)ELISA试剂盒
人抗脱氧核糖核蛋白抗体(DNP-Ab)ELISA试剂盒
人抗肌动蛋白抗体(AAA)ELISA试剂盒
人抗肝素PF4复合物抗体/HIT抗体(HIT)ELISA试剂盒
人蛋白酶3抗体(PR3Ab)ELISA试剂盒
人抗肝可溶性抗原抗体(SLA)ELISA试剂盒
人β乳糖蛋白抗体IgG ELISA试剂盒
人β乳糖蛋白抗体IgG ELISA试剂盒
人抗肌内膜抗体IgA(EMA IgA)ELISA试剂盒
人抗糖蛋白抗体(GP)ELISA试剂盒
人抗单核细胞抗体(AMA)ELISA试剂盒
人氧化低密度脂蛋白抗体(OLAb)ELISA试剂盒 
人EJ抗体/抗甘氨酰tRNA合成酶抗体(EJ/GlyRS)ELISA试剂盒 
人低密度脂蛋白免疫复合物(LDL-IC)ELISA试剂盒
人抗增殖细胞核抗原抗体(PCNA)ELISA试剂盒
人抗IgE受体抗体ELISA试剂盒
人抗IVIgG抗体ELISA试剂盒
人抗心肌抗体(AMA)ELISA试剂盒
人抗甲状腺微粒体抗体(ATMA/TMAB)ELISA试剂盒
人抗甲状腺球蛋白抗体(ATGA/TGAB)ELISA试剂盒
人谷氨酸脱羧酶自身抗体(GAD-Ab)ELISA试剂盒
人抗血小板抗体IgG/M/A(PA-IgG/M/A)ELISA试剂盒
人抗淋巴细胞球蛋白(ALG)ELISA试剂盒 
人抗胰蛋白酶(AT)ELISA试剂盒
人抗核糖体P蛋白抗体(ARPA/Rib-P)ELISA试剂盒
人抗核糖体P蛋白抗体(ARPA/Rib-P)ELISA试剂盒
人抗骨骼肌抗体(ASA)ELISA试剂盒
人甲状腺抗体(TAb)ELISA试剂盒
人胰岛细胞抗体(ICA)ELISA试剂盒
人抗唾液腺导管组织抗体(SDA)ELISA试剂盒
人抗纺锤体抗体(MSA)ELISA试剂盒
人抗角蛋白抗体(AKA)ELISA试剂盒
人抗中性粒细胞核周抗体(pANCA)ELISA试剂盒
人抗中性粒细胞胞浆抗体(cANCA)ELISA试剂盒
人抗凝血素抗体(aPT1/aPT2)ELISA试剂盒
人磷脂酰肌醇抗体IgG/IgM(PI Ab-IgG/IgM)ELISA试剂盒
人β2糖蛋白1抗体IgA/G/M(β2-GP1 IgA/G/M)ELISA试剂盒
人组织蛋白酶抗体(Cath Ab)ELISA试剂盒
人乳铁传递蛋白/乳铁蛋白抗体IgG(LF/LTF Ab-Ig)ELISA试剂盒
人抗杀菌通透性增高蛋白抗体(BPI-Ab)ELISA试剂盒
人髓过氧化物酶特异性抗中性粒细胞胞质抗体IgG(MPO-ANCA IgG)ELISA试剂盒
人抗蛋白酶3抗体IgG(PR3 Ab-IgG)ELISA试剂盒
人抗α-胞衬蛋白抗体IgG/IgA(α-Fodrin IgG/IgA)ELISA试剂盒
人抗单链DNA抗体/变性DNA抗体(ssDNA)ELISA试剂盒
人抗组蛋白(H2A-H2B)-DNA抗体/抗二聚体-DNA抗体ELISA试剂盒
人抗双链DNA抗体/天然DNA抗体(dsDNA)ELISA试剂盒
人抗核小体抗体IgG(AnuA-IgG)ELISA试剂盒
人抗硬皮病抗体70(SCL70/topoⅠ)ELISA试剂盒
人抗SS-B/La抗体ELISA试剂盒
人落叶型天疱疮抗体(PF)ELISA试剂盒
人β2糖蛋白1抗体IgA(β2-GP1 Ab IgA)ELISA试剂盒
人β2糖蛋白1抗体IgM(β2-GP1 Ab IgM)ELISA试剂盒
人β2糖蛋白1抗体IgG(β2-GP1 Ab IgG)ELISA试剂盒
人抗心磷脂抗体IgA(ACA-IgA)ELISA试剂盒
人抗心磷脂抗体IgM(ACA-IgM)ELISA试剂盒
人抗心磷脂抗体IgG(ACA-IgG)ELISA试剂盒
人抗高尔基体抗体(AGAA)ELISA试剂盒
人沙眼衣原体(CT)ELISA试剂盒
人S100钙结合蛋白A9/钙粒蛋白B(S100A9)ELISA试剂盒
人S100钙结合蛋白A8/钙粒蛋白A(S100A8)ELISA试剂盒
人前病毒整合位点1(Pim1)ELISA试剂盒
人绿脓杆菌外毒素A(PEA)ELISA试剂盒
人流感病毒A(FLU A)ELISA试剂盒 
人乙型肝炎表面抗原(HBsAg)ELISA试剂盒
人抗乙型肝炎病毒核心抗体(HBcAb)ELISA试剂盒 
人抗乙型肝炎病毒核心IgM抗体(HBcAb-IgM)ELISA试剂盒 
人抗乙型肝炎病毒表面抗体(HBsAb)ELISA试剂盒 
人抗乙型肝炎病毒e抗体(HBeAb)ELISA试剂盒 
人抗流行性出血热病毒抗体IgM (EHF)ELISA试剂盒 
人抗狂犬病毒抗体(anti-RV)ELISA试剂盒 
人抗甲型肝炎病毒IgM抗体(anti-HAV)ELISA试剂盒 
人抗甲型肝炎病毒IgG抗体(anti-HAV)ELISA试剂盒 
人抗副流感病毒IgM抗体(anti-PIV IgM)ELISA试剂盒 
人抗丁型肝炎病毒抗体(anti-HDV)ELISA试剂盒 
人抗丙型肝炎病毒抗体(anti-HCV)ELISA试剂盒 
人抗斑疹伤寒抗体(anti-typhus-Ab)ELISA试剂盒 
人单核细胞增多性李斯特菌素O((LLO)ELISA试剂盒 
人乙型肝炎病毒X抗原(HBxAg)ELISA试剂盒
人腺相关病毒(AAV)ELISA试剂盒
人乙型肝炎病毒X蛋白相互作用蛋白(HBXIP)ELISA试剂盒
人伤寒抗原(St-Ag)ELISA试剂盒 
人类嗜T淋巴细胞Ⅰ型病毒(HTLV-Ⅰ)ELISA试剂盒
人麻疹病毒(MV)ELISA试剂盒
人流行性腮腺炎(EP)ELISA试剂盒
人抗流行性出血热病毒抗体IgG (EHF)ELISA试剂盒
人痢疾内阿米巴抗原ELISA试剂盒
人莱姆IgG(Lyme-IgG)ELISA试剂盒
人空肠弯曲菌黏附蛋白(PEB1)ELISA试剂盒
人衣原体蛋白酶样活性因子(CPAF)ELISA试剂盒 
人脊髓灰质炎病毒IgG(PV-IgG)ELISA试剂盒
人刚地弓形虫(T.gondii)ELISA试剂盒
人抗副流感病毒IgG抗体(anti-PIV IgG )ELISA试剂盒 
人大疱性类天疱疮抗体(BP)ELISA试剂盒

论文的主要作者之一 Sophie Helaine 博士表示：“我们靠抗生素来保护我们抵御如结核病、膀胱炎、扁桃腺炎和伤寒等一些常见的细菌感染，但是有少数细胞可通过变成持续细胞来逃避治疗，导致感染复发。这本身就是一个很大的问题，并且它也使得抗生素耐药更有可能产生及扩散。”

“现在我们知道了感染过程中导致持续细胞形成的分子信号通路和机制，我们可以继续开展研究工作筛选出一些新药诱导它们脱离这种状态，从而使得它们对抗生素更为的敏感。”

另一位主要作者、伦敦帝国学院 MRC 分子细菌学和感染中心主任 David Holden 教授表示：“这项研究工作所取得的zui引人注目的一个研究发现就是，免疫细胞内的环境触发了沙门氏菌两种不同的反应，引起了一些细胞复制，而另一些进入到不复制的持续细胞状态。共同激活这两种反应有可能是感染过程中沙门氏菌存活的一种重要机制。”