Tau蛋白是维系神经元骨架系统稳定的重要分子。在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）患者，Tau蛋白被异常过度磷酸化，并以配对螺旋丝结构形成神经原纤维缠结在细胞内聚积。国外的研究报道，AD患者脑内神经原纤维缠结的数量与其临床痴呆程度呈正相关；异常Tau/缠结从内嗅皮质向海马和大脑皮层传播发展与患者临床表现吻合，是目前评估AD病程进展的金标准（即Braak分级）；zui近的研究显示，β-淀粉样蛋白（Aβ，AD的另一个致病分子）的毒性作用需要Tau蛋白介导。这些研究结果提示，Tau 蛋白异常在AD 患者神经细胞变性和学习记忆障碍的发生发展中起重要作用。
在正常成人大脑中, 由于mRNA的选择性剪接，Tau蛋白主要有6种不同的异构体，这6种异构体主要表现为N端插入序列数目的不同（0N/1N/2N）以及微管结合重复区（3R/4R）数目的差异（图1）。在正常的成人大脑中，3R和4R两种异构体的比例大概为1：1。同时，研究表明3R和4R异构体的比例在不同Tau蛋白病（taupathy）患者的大脑中存在特定的差异。
图1. 成人大脑中Tau 蛋白的主要异构体形式
主要由过度磷酸化Tau蛋白所组成的神经纤维缠结是AD的一个重要病理特征，而其他翻译后修饰的形式（图2），如糖基化、乙酰化、截断、泛素化、类泛素化以及硝基化等也对Tau蛋白的结构和功能有调节作用。
图2 Tau441 蛋白翻译后修饰的不同形式示意图
异常磷酸化Tau蛋白形成的神经纤维缠结被认为是AD的主要病理特征之一，对Tau蛋白异常磷酸化的研究为了解AD发病的分子机制提供了大量的证据, 开发以Tau蛋白为靶标的药物已然成为治疗AD的重要方向。而越来越多的证据表明，Tau蛋白其他形式的翻译后修饰(如糖基化、乙酰化、截断、肽脯氨酸异构化及泛素化等)也直接或间接地对Tau蛋白的聚集产生影响，进而产生神经细胞毒性。因此，详细研究Tau蛋白不同形式翻译后修饰对其本身结构和功能的影响，探究Tau蛋白不同翻译后修饰之间的相互调控关系，深化了解Tau蛋白不同翻译后修饰与AD的关系，对于深入认识AD发病的分子机制大有裨益。相信，随着对Tau蛋白不同翻译后修饰与AD关系认识的深入，以Tau蛋白不同翻译后修饰为切入点的AD治疗药物的研发将会迎来全新的突破。
BioLegend可提供一系列且有特色的产品以支持Tau蛋白的研究以及神经变性疾病的诊断。
图3 BioLegend Tau 蛋白抗体表位图
BioLegend Tau蛋白抗体列表
*表位的编号是根据zui长的中枢神经系统的tau蛋白亚型（2N4R），亚型特异性表位抗体除外。对于未修饰的tau蛋白，表位氨基酸的范围已经给出，但翻译后修饰的表位中，只列出了被修饰的氨基酸。
**多克隆抗体
参考文献：
[1]胡质文，陈永湘，李艳梅。Tau蛋白的翻译后修饰与阿尔茨海默病[J]。中国科学：化学，2013，08：953-963。
[2]王建枝，田青。Tau蛋白过度磷酸化机制及其在阿尔茨海默病神经元变性中的作用[J]。生物化学与生物物理进展，2012，08：771-777。
