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        糖化血红蛋白、血清胱抑素C、尿微量白蛋白联合检               测在2型糖尿病肾功能中的应用

随着生活水平的提高和人口老龄化，糖尿病的发病率一直居高不下，其中2型糖尿病（DM）是一种病因复杂、多发的内分泌疾病，其zui严重的并发症――2型糖尿病肾病（DN）已成为威协该病患者健康的主要原因[1]，而且DN的发生具有很大的隐蔽性。因此，对DN的早期监测意义重大[2]。本文通过对38例DN患者、46例2型DM患者和36例健康人体检者进行血清胱抑素C、尿微量白蛋白和糖化血红蛋白检测和统计学比较分析，旨在分析这3项指标联合检测在2型糖尿病肾损伤的临床应用价值。现报告如下。 
　　1 对象与方法 
　　1.1 研究对象 所入组的84例糖尿病患者均来自2012年1月～2013年7月我院内科门诊和内科病房，其中46例为2型单纯糖尿病（DM，简称DM组）、38例为2型糖尿病肾病（DN，简称DN组）。DM组，男25例，女21例，年龄40～83（平均年龄62.5岁）；DN组，男20例，女18例，年龄42～81（平均年龄63.0岁）。诊断标准参考《内科学》有关糖尿病以及糖尿病肾病的诊断要求[3]。所入组的36例健康人为在我院同期体检者（为对照组），男20例，女16例，年龄39～85（平均年龄60.4岁）。对照组排除心脏、肝脏、肾脏、糖尿病等常见疾病。3组入选者性别、年龄、病程（对照组除外）、体重指数等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 
　　1.2 方 法 3组测试者检测前3d，饮食要求清淡，检测当日清晨要求空腹抽取静脉血5ml，检测胱抑素C和糖化血红蛋白（HbA1c）。尿微量白蛋白的测定：嘱咐入组者，清晨正确留取第二次晨尿（中段尿），检验人员取5ml立即上机检测。尿微量白蛋白定量用免疫比浊法，糖化血红蛋白用比浊抑制免疫法，胱抑素C检测采用胶乳增强免疫透射比浊法。我院实验室上述3项检测指标参考范围分别为：U-mAlb（<20.0mg/L）、CysC（0.3～1.1mg/L）、HbALc（2.5%～6.5%） （试剂盒采购于上海劲马实验设备有限公司）
　　1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析，检测数据以均数±标准差（x±S）表示，组间采用t检验。 
　　2 结 果 
　　与健康对照组比较：DN组的血清CysC、U-mAlb和HbALc检测结果明显升高，差异均有显著性（P<0.01）；与DM组比较，DN组的血清CysC 、U-mAlb检测结果明显升高，差异均有显著性（P<0.01）；与DM组比较，DN组的HbALc检测结果虽然没有血清CysC 、U-mAlb升高明显，但差异显示也有统计学意义（P<0.05），检测结果见表1。 
　　表1 3组CysC、U-mAlb、HbALc检测结果比较 
　　注：★表示DN组与其他组比较，P<0.01；☆表示DN组与其他组比较，P<0.05。 
　　3 讨 论 
　　DN病程漫长，可导致微血管病变，其发生又具有很大的隐蔽性，一旦发现很有可能即到晚期，给患者的治疗带来极大困难和经济负担。因此，对DN的早期诊断就有重要的临床意义。 
　　本文选取血清胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、糖化血红蛋白（HbALc）对DN进行联合检测是基于以下认识和观点：①目前基层医院实验室传统的对肾脏功能损伤诊断的指标有肌酐、尿素氮、尿酸、肌酐清除率等，但肌酐、尿素氮等又不能及早反映病情，肌酐清除率（Ccr）等又太繁琐[4]，而CysC是近年来发现的反映肾功能受损的良好标志物，作为评价肾功能的实验的一个新的指标，CysC在检测肾小球滤过率（GFR）方面比传统肾功能检测项目有更高的敏感性和特异性，甚至有取代血清肌酐（Scr）和肌酐清除率（Ccr）而成为临床常规指标的趋势，在糖尿病肾病肾功能评价中有很高的应用价值[5]。②正常人尿微量白蛋白为5～30mg/24h（尿微量白蛋白排泄率<20ug/min），常规定性或者定量方法难以检出，而在肾脏病变早期，尿液中的微量白蛋白就会增加，所以可作为早期肾脏损伤的一个灵敏指标，而且尿微量白蛋白检测具有简单可行的特点，不需要抽血，可以减轻慢性糖尿病的痛苦，为患者的及时治疗赢得时间，具有较高的临床意义。③糖化血红蛋白（HbA1c）可以反映受试者测定前1～2个月血糖的平均水平，目前被认为是血糖达标的金标准[6]。HbA1c本来不是肾功能评价的一个指标，但一些研究认为[7]2型糖尿病患者肾脏功能改变与糖化血红蛋白水平升高有一定关联，HbA1c不仅有利于糖尿病的早期发现，对其并发症的早期发现也有一定作用。 
　　目前诊断zui可靠的方法是肾脏穿刺组织病理学检查，但技术要求较高，而且给患者带来创伤，而常规的检查方法比如肌酐、尿素氮等又不能及早反映病情，血清胱抑素C（cystatinC，Cys C）作为一种小分子非糖基化的碱性蛋白产物，可以自由通过肾小球滤过膜，是近年来发现的反映肾功能受损的良好标志物。张培培等[2]认为胱抑素C测定在糖尿病肾病肾功能评价中有很高的应用价值。谢群芳[3]等也报道CysC在检测肾小球滤过率（GFR）方面比传统肾功能检测项目有更高的敏感性和特异性，甚至有取代血清肌酐（Scr）和肌酐清除率（Ccr）而成为临床常规指标的趋势。因此，可以把24h尿微量白蛋白作为早期肾脏损伤的一个灵敏指标。本文对51例2型糖尿病肾病（DN）患者的血清胱抑素C、24h尿微量白蛋白的检测结果也证实，在糖尿病肾脏损伤时，CysC、U-mAlb 明显高于DM和健康人，差异均显著性（P<0.01），也进一步表明CysC、U-mAlb在糖尿病肾功能评价中有很高的应用价值。HbA1c可以反映受试者测定前1～2个月血糖的平均水平，目前被认为是血糖达标的金标准[4]。HbA 1c不仅有利于糖尿病的早期发现，对其并发症的早期发现也有一定作用。本文检测结果显示，DN组的HbALc检测结果高于其他两组，差异有统计学意义（P<0.05），和张海业等[5]研究结果基本一致，表明2型糖尿病患者肾脏功能改变与糖化血红蛋白水平升高有一定关联。 
　　综上所述，2型糖尿病存在肾功能损伤时，血清胱抑素C和24h尿微量白蛋白可有显著升高，糖化血红蛋白也高于单纯糖尿病（DM）患者和正常人。以上3项联合测定，可更加灵敏地反映肾脏的早期损害，对2型糖尿病肾损伤的早诊治有重要的临床价值。