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app/ps1小鼠
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app/ps1小鼠常用于老年痴呆症(阿尔兹海默症)的研究。
双转基因的小鼠可表达突变的人类早老素(Delta E9)和人鼠淀粉样前蛋白(APPswe)融合体,这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的Delta E9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的,此突变会导致早发性老年痴呆症。对小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现,人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白,并且,在脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道,6-7月龄的app/ps1小鼠常脑内会形成beta淀粉状蛋白。
2种表达质粒被构建(Mo/HuAPP695swe和PS1-dE9),基因表达均由独立的小鼠朊病毒蛋白 (PrP) 启动子元件驱动,控制转基因主要在CNS神经元中表达。Mo/HuAPP695swe转基因表达“人源化”小鼠 β-淀粉样 (A4) 蛋白前体蛋白基因,该基因含三个氨基酸修饰以反映人类残基,并进一步加入包含与家族性阿尔兹海默症相关的 K595N/M596L(也称为 K670N/M671L)突变。