小鼠肝纤维化动物模型构建

一、肝纤维化背景介绍

  肝纤维化是肝脏受到重复或长期的损伤或炎症后，‌导致大量瘢痕组织的形成的一种病理过程，‌是肝脏对损伤的一种创伤愈合反应。它是各种慢性肝病发展成肝硬化、‌肝癌的关键环节，‌也是肝硬化早期的必经阶段‌。‌肝纤维化的发生原因非常复杂，‌主要包括长期饮酒、‌乙型或丙型肝炎病毒感染、‌药物或毒物损伤、‌糖尿病、‌自身免疫性肝病、‌熬夜等。

二、小鼠肝纤维化动物模型介绍

  模型不仅可以帮助评估肝纤维化的程度和分期，‌还可以用于评估治疗反应和肝脏的再生能力。‌通过这些模型的研究，‌有助于进一步理解肝纤维化的发病机制，‌并为开发新型抗肝纤维化药物提供实验基础‌。

三、造模流程

3.1、实验动物、耗材

  通常用8周龄，C57Bl/6小鼠。

3.2、构建方法

  通过皮下或腹腔注射CCl4与橄榄油的混合溶液，‌持续数周后可诱导出肝脏纤维化症状。

3.3、改良饲料法
  通过饲喂改良后的饲料或添加剂，也可以诱导小鼠引起胆汁淤积肝脏损伤模型。5-二乙氧基羰基-1，4-二氢二氢吡啶 （DDC） 和 α-萘异硫氰酸盐（ANIT）。每日给予小鼠含 0.1%DDC饲料，1 周后在胆管上皮细胞中可见血管细胞黏附的表达分子、骨桥蛋白和肿瘤坏死因子-α 上调。持续8 周导致胆卟啉增多，胆管周围肌成纤维细胞活化，引起胆道纤维化与人类硬化性胆管炎相似。每日给予小鼠 0.025% ANIT，饲喂数天后，就可引起胆汁淤积性损伤，引起胆管上皮细胞损伤，胆管上皮扩张，轻度肝细胞损伤和门静脉周围炎症导致肝纤维化。2 化学性损伤诱导致肝纤维化化学性肝纤维化是由能造成肝毒性的化学物质所引起的肝细胞损伤和修复交替出现导致肝内结缔组织异常增生的直接结果。造模所使用的常用药物试剂为四氯化碳（ＣＣｌ４）、二甲基亚硝胺（ＤＭＮ）等物质，这类物质具有强烈的肝损害性，能够在不同程度破坏肝脏细胞导致肝内结缔组织异常增生。

四、模型验证

‌  病理学检测，生物化学检测。

五、小结

  它不仅有助于揭示肝纤维化的发生机制和发展规律，‌还可以为抗纤维化药物的开发和评估提供宝贵的实验依据。‌通过不断优化和完善模型构建方法，‌我们可以更加深入地了解肝纤维化的本质，‌为临床治疗提供更有效的策略和方法。

六、参考文献