2023年11月8日，美国FDA批准礼来的替尔泊肽（Tirzepatide，商品名为Zepbound）上市，成为同类上市产品双靶点激动剂（GIP/GLP-1）肥胖治疗药物。

减重药物近年处于热度中，2021年6月，FDA批准了诺和诺德的司美格鲁肽（Semaglutide，商品名为Wegovy）作用减肥药上市。对比在糖尿病与非糖尿病的两项临床研究结果，司美格鲁肽均劣于Tirzepatide的这两项临床结果：司美格鲁肽可使1/3的肥胖者减轻了至少20%的体重；Tirzepatide帮助超过50%的肥胖者减轻了至少20%的体重。此外，礼来在2023年4月也启动了Tirzepatide与司美格鲁肽在减肥适应症的头对头试验（SURMOUNT-5），旨在对比Tirzepatide与司美格鲁肽2.4mg治疗72周的有效性和安全性。

值得注意的是，2023年10月3日，礼来在欧洲糖尿病研究协会（EASD）第59届年会上就公布了Tirzepatide肥胖治疗领域首项中国新证据。SURMOUNT-CN是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的III期临床试验，共入组了210名中国患者，以1:1:1的比例随机分组，分别接受Tirzepatide 10mg或15mg或安慰剂每周一次治疗。共同主要终点为在52周时tirzepatide（10mg和/或15mg）相较于安慰剂在体重的变化百分比和达到体重减轻≥5%的患者比例方面的优效性。研究结果显示：第52周时tirzepatide 10mg组、15mg组平均体重自基线分别降低14.4%、19.9%，均优效于安慰剂组（降低2.4%）；tirzepatide 10mg组、15mg组达到体重减轻≥5%的受试者比例分别为91.4%、92.7%，优效于安慰剂组（29.4%）；第52周时tirzepatide 10mg组、15mg组平均腰围自基线分别减少11.9 cm、16.4cm，优效于安慰剂（减少2.7cm）。SURMOUNT-CN研究结果显示，Tirzepatide（10mg，15mg）达到了共同主要终点和所有关键次要终点，进一步为支持Tirzepatide用于成人减重的有效性与安全性增加了强有力的证据，在中国成人肥胖和超重患者中实现了显著且具有临床意义的体重减轻。

2021年，礼来报道了Tirzepatide的公斤级GMP生产方法，采用的是固相合成/液相合成联合策略，并结合连续流合成技术，能够以可观的收率得到高质量的产品。

为了实现混合方法过程，首先是选择将通过LPPS合成的适当片段。片段选择的关键考虑因素是肽长度、片段总数、断开点处氨基酸的同一性和侧链。片段的大小和数量是重要的，因为许多较小的片段虽然纯度高，但会导致具有更多LPPS步骤的更繁琐的制造过程。更少的大碎片，同时具有更少的制造负担，本质上更难以以更高的制造风险获得高纯度。平衡这些考虑，礼来的研究人员选择了四个片段用于合成替替尔泊肽。对于断开点，一个关键方面是每个片段中C末端氨基酸的差向异构性，因为与SPPS构建中使用的Fmoc保护的氨基酸相比，酰胺主链使α-立体中心更容易发生差向异构。在探索了各种片段后，选择了四个片段下图。所有四个片段都是通过SPPS合成，是易于分离的固体，可以获得纯度（97.5−99.5%纯度）。