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肾间质纤维化动物模型构建

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伊莱博生物科技(上海)有限公司

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伊莱博生物科技(上海)有限公司,公司总部位于上海长江软件园。2024年1月与上海大学医学院成立联合研究中心,主要以生命科学研究为基础,专注于研究成果转化及技术服务创新,建立了包含肿瘤生物学、病理学、免疫学、细胞生物学、生物化学与分子生物学以及动物实验等学科的研究服务体系,为医学领域的发展做出了重要贡献。


目前已建成并投入使用的实验室面积近2800平方米,包含基础实验平台、组学实验平台以及动物实验平台,基本能够满足科研课题研究的全流程。


伊莱博生物拥有专业的技术支持和实验操作人员团队,核心成员来自中科院、复旦、交大、同济等国内重点高校及科研机构,能够提供前沿的、完善的实验技术咨询与服务。


为了响应国家大力发展基础研究的号召,推动实验科学领域的进步,伊莱博生物充分利用积累多年的科研资源优势,为广大科研工作者提供实验技术培训服务,从理论和实操两个部分,培养其科研思维以及解决问题的能力,为今后的科研工作奠定坚实的基础。








详细信息

肾间质纤维化动物模型构建


一、肾间质纤维化背景简介

       肾间质纤维化(renalinterstitialfibrosis,RIF),既是慢性进展性肾脏病共同典型的病理形态学表现,又是决定肾功能衰竭进程的关键因素,是多种慢性肾脏病长期迁延,最终导致慢性肾功能衰竭的主要病理基础,由慢性肾小管间质损伤导致的肾间质纤维化已成为几乎所有肾脏疾病的共同最终结局。各种原因导致的慢性肾功能衰竭与肾小管间质纤维化的关系较与肾小球损伤的关系更为密切,RIF的研究成为近年来肾脏病学界的主流与热点,MDL已构建成熟的RIF动物模型


二、肾间质纤维化动物模型简介

       肾间质纤维化动物模型是研究肾间质纤维化发生机制、肾脏细胞转分化以及评价肾纤维化治疗方法的理想模型。其中,应用zg泛的肾小管间质纤维化动物模型是单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型


三、肾间质纤维化动物模型构建方法

3.1实验动物

大鼠

3.2实验材料

bbt,ssd,手术缝合线

3.3模型构建

   大鼠以wbbtn50mg/kg body weight)腹腔注射麻醉后,将大鼠右侧卧位固定于sst上,剪毛后用碘酒75%酒精消毒手术区,行左侧腹切口,逐层切开皮肤、肌肉及腹壁各层,暴露并分离左侧输尿管,用5-0丝线结扎两道,上一道结扎点位于左肾下极水平,在两道结扎点中点将输尿管切断,逐层缝合。


四、模型鉴定

4.1大鼠术后切口无感染、出血、开裂;大鼠活动状态尚良好,饮食量减少,毛色稍有暗淡;左侧季肋区可触及肿大明显,部分可见左侧变大凸起;

4.2尿化验检测24 h尿蛋白增加

4.3血生化检测血清肌酐、尿素氮升高

4.4肾病理组织可见典型肾间质纤维化的表现,肾小球出现硬化,系膜细胞和基质弥漫性轻微增生,肾小管ws明显,呈多灶状或片状,部分出现肿胀、空泡变性或脱落、刷状缘消失等病理改变,肾间质纤维化、炎性细胞浸润


五、小结

      UUO模型制作相对简单,有较好的重复性,肾间质纤维化发生迅速,可观察到肾脏细胞转分化过程。因此,UUO模型是一种研究肾纤维化发生机制、肾脏细胞转分化和评价肾纤维化治疗方法的理想模型。


六、参考文献

[1] LIU X Y, ZHANG X B, ZHAO Y F, et al. Research progress ofChinese herbal medicine intervention in renal interstitialfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 900491. DOI: 10.3389/fphar.2022.900491.

[2] SZETO H H. Pharmacologic approaches to improvemitochondrial function in AKI and CKD[J]. J Am Soc Nephrol,2017,28(10):2856-2865. DOI: 10.1681/ASN.2017030247.

[3] ZEISBERG M, KALLURI R. Physiology of the renal interstitium[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2015, 10(10):1831-1840. DOI: 10.2215/CJN.00640114.

[4] MUÑOZ-FÉLIX J M, MARTÍNEZ-SALGADO C. Dissecting theinvolvement of ras GTPases in kidney fibrosis[J]. Genes, 2021,12(6):800. DOI: 10.3390/genes12060800.

[5]MARTÍNEZ-SALGADO C, SÁNCHEZ-JUANES F, LÓPEZHERNÁNDEZ F J, et al. Endothelial activin receptor-likekinase 1 (ALK1) regulates myofibroblast emergence andperitubular capillary stability in the early stages of kidneyfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 843732. DOI: 10.3389/fphar.2022.843732.




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