病毒清除工艺验证服务简介

常用的特定病毒清除工艺：巴氏消毒法、干热法、有机溶剂/去污剂（S/D）处理法、膜过滤法、低pH孵育法、色谱法等。

常用病毒检测方法：病毒含量或滴度检查（包括蚀斑形成试验和细胞病变法）或定量病毒核酸检测相关技术。

• 蚀斑形成试验原理：病毒感染细胞后，由于固体介质的限制，释放的病毒只能向周边扩散，形成一个细胞病变区。一个蚀斑由一个病毒颗粒形成，因此该方法可对病毒进行数量的评估。

• TCID50原理：又称半数组织细胞感染量，是将含病毒的样品进行系列稀释，不同稀释度接种到能够产生明显细胞病变的细胞上，使细胞一半呈阳性反应的稀释度为病毒滴度。可与蚀斑法进行换算。

• qPCR：病毒提取核酸，用引物及探针对提取后的病毒核酸进行qPCR探针法检测，反应完毕根据所得的Cp值对应病毒的标准曲线计算出病毒拷贝数。该方法可评估总病毒的含量，包括可感染性和非感染性病毒，甚至是病毒游离的核酸。可利用核酸酶消化游离的核酸，避免检测不准确

检测方法优缺点对比

为保证证生物制品安全性，根据《药品注册管理办法》的要求，由人或动物的组织、体液提取的制品、动物源性单克隆抗体及真核细胞表达的重组制品，应增加病毒清除工艺验证。义翘神州的病毒清除验证实验室具有以下几个优势：
• 北京市备案的生物安全二级负压实验室
• 已通过CNAS认证
• 严格按照GLP规范进行设计和管理
• 仪器设备齐全

义翘神州具有15年以上病毒清除验证经验，在清除研究开展之前有专门的实验人员对客户，帮助您选择合适的病毒和工艺过程进行验证，达到提高效率和节约成本的目的。目前义翘神州已完成超过3000次病毒清除验证研究，包括抗体、蛋白、疫苗等产品类型，成功支持客户完成IND和BLA申报。另外，义翘神州提供的工艺验证数据可支持中外双报，满足出海需求。

病毒清除工艺验证技术平台

• 苏州病毒清除检测中心

苏州病毒清除检测中心是一个专门提供病毒清除验证服务的检测中心，占地面积广，通量大，可以解决更多客户需求。同时实验室严格遵循GLP和GMP规范进行管理 • 体系认证：CMA认证、CNAS (申请中) • 管理：GMP、GLP、CNAS • 实验室：生物二级+负压条件

• 北京病毒清除检测中心

义翘神州拥有一支专业的技术团队，有着极其丰富的检测经验和专业的技术能力。团队人员深刻了解并能够随时跟踪中外（如NMPA、FDA、ICH、EMA等）法规及要求，为企业药品申报保驾护航。                     • 体系认证：CNAS认证 • 管理：GMP、GLP、CNAS                     • 实验室：生物二级+负压条件

• 仪器设备
  

病毒清除工艺验证服务检测范围

义翘神州可提供工艺研发、新药临床试验申报 (IND)、生物制品许可申请 (BLA)、上市后产品补充验证的全套病毒安全性评价服务，涵盖CHO、昆虫、Vero等系统表达的单克隆抗体、蛋白、疫苗等产品，血液制品，生化药品，动物源性医疗器械，基因治疗产品等。

支持的验证工艺

常用的特定病毒清除工艺包括巴氏消毒法、干热法、有机溶剂/去污剂（S/D）处理法、膜过滤法、低pH孵育法、色谱法等。综合考虑可能污染病毒及产品的特性，义翘神州能帮助客户选择合适的病毒清除工艺，并建立缩小模型，方法学经过严格验证，达到ICH标准。

指示病毒选择

病毒清除研究中的一个主要问题是确定使用何种病毒。根据ICH指导原则，为了测试生产工艺去除病毒的总体能力，供清除评价和工艺鉴定研究用的病毒应与可能污染产品的病毒相似，而且要有广泛的理化特性。这些病毒可分为三类："相关"病毒（用于生产过程中评价病毒去除情况的病毒）、特异"模型"病毒（与已知病毒或可疑病毒密切相关，并具有类似理化特性的病毒，如MuLv和PRV）和非特异"模型"病毒（用来为生产工艺去除病毒能力定性的病毒，如Reo-3和MVM）。目前义翘神州指示病毒种类丰富，纯度高，滴度可达8log10以上。

注：以上只是一些病毒的举例，并不强制使用。