甘露醇凝集素系统及其细胞因子与糖尿病肾病发病的关系

秦建华 张 帆 李 莹 刘 进 刘 琦 欧三桃 吴蔚桦

( 泸州医学院附属医院肾内科，四川 泸州 646000)

〔摘 要〕 目的 研究甘露糖凝集素途径激活及细胞因子在糖尿病肾病( DN) 发病过程中的影响。方法 纳入该院 DN 合并高血压患者 80 例( 实验组) ，健康体检人群 120 例( 对照组) 。分别检测外周血甘露聚糖凝集素( MBL) 、肝肾功、血脂、细胞因子白细胞介素( IL) -6、IL-8、IL-17、IL-23 及24 h 尿蛋白、尿蛋白排泄率( UAEＲ) 等指标。根据上述指标的变化来评价甘露糖凝集素与相关细胞因子与 DN 发病关系的影响。结果 ( 1) 所有患者的血清 MBL 与尿膜攻击复合物( MAC) 呈高度正相关关系( P ＜ 0. 05) ; 血清 MBL 及尿 MAC 与患者的 UAEＲ 及血清肌酐均存在正相关关系( P ＜0. 05) 。( 2) 实验组 IL-6、IL-23 含量显著高于对照组( P ＜ 0. 05) ; 实验组 IL-8 含量略高于对照组，但无统计学差异( P ＞ 0. 05) ; 实验组 IL-17 的含量明显高于对照组( P ＜ 0. 05) 。( 3) 实验组中单核细胞表面 MBL 补体 CD59 分子的表达显著强于对照组。结论 MBL 途径及细胞因子在 DN 的发展过程中密切相关，其过程可能与单核细胞补体 CD59 活化有关。

〔关键词〕 糖尿病肾病; 甘露糖凝集素; 尿蛋白排泄率研究 发 现，糖尿病患者体内存在甘露聚糖结合凝集素( MBL) 水平明显升高，且与患者的死亡率呈正相关〔1，2〕，因此推测糖尿病肾病( DN) 发病可能与 MBL 途径补体激活有关。细胞因子通过介导一些急性反应，在 DN 的发展过程中同样发挥着重要的作用。细胞因子作为天然免疫的主要组成部分，尽管作用机制都不尽相同，但近年来的研究表明，DN 的病程发展与多种细胞因子有关〔3〕。本研究通过比较 DN 患者血浆 MBL 及其补体 CD59、细胞因子白细胞介素( IL) -6、IL-8、IL-17 和 IL-23含量变化，分析 DN 可能的免疫发病机制，为 DN 的诊断及治疗提供相关依据。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取 2012 年 9 ～ 12 月于我院肾内科就诊的80 例 DN 患者为实验组，均符合 DN 的早期肾病或临床肾病诊断标准，男 46 例，女 34 例; 年龄 40 ～ 75 岁，平均 55 岁; 病程5 ～20 年，平 均 15. 7 年; 收 缩 压 140 ～ 175 mmHg，舒 张 压 90 ～130 mmHg; 尿白蛋白排泄量 60 ～ 400 mg /24 h。按照尿白蛋白排泄率( UAEＲ) 分为正常白蛋白尿组( NA，UAEＲ ＜ 30 mg /24 h，n = 26) 、微量白蛋白尿组( MA，UAEＲ 30 ～ 300 mg /24 h，n = 33)和临床蛋白尿组( CA，UAEＲ ＞ 300 mg /24 h，n = 21) 。选取 120例来院体检的健康老年人为对照组，男62 例，女58 例，平均年龄( 64. 96 ± 8. 28) 岁，收集相应标本的详细病例资料，病例均无血糖偏高、肝肾功能以及自身免疫疾病等。两组年龄、性别、病情程度无统计学差异。本研究取得所有受试者的知情同意。

1. 2 观测指标 观测两组人群的外周血 MBL，肝肾功，血脂，细胞因子 IL-6、IL-8、IL-17、IL-23 及 24 h 尿蛋白、尿蛋白排泄率等指标。

1. 3 方法 ①标本收集及一般性指标的检测: 测量患者血压。过夜禁食后次晨空腹肘静脉采血，测定血清肌酐( SCr) 、糖化血红蛋白( HbA1c) 、甘油三酯( TG) 、总胆固醇( TC) 、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C) 、高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C) ，细胞因子IL-6、IL-8、IL-17 和 IL-23。②尿白蛋白测定: 留尿当天清晨排空膀胱，弃去尿液，收集至次日晨 24 h 尿，测定尿总量，混匀后留取部分尿液测定尿蛋白，计算出 UAEＲ，全部对象均不连续测定 2次，取平均值。③所有患者清晨空腹肘静脉采血，按试剂盒要求分离血清，保存于 － 70℃冰箱。收集晨尿标本，用酶联免疫吸附法测定血清 MBL 和尿膜攻击复合物( MAC) 。相关细胞因子 IL-6、IL-8、IL-17 和 IL-23 含量的测定采用 ELISA 法。试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司，操作严格按试剂盒说明书进行。

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