新兴基因编辑技术CRISPR成为热门话题，许多人相信CRISPR会为基因疗法注入新的活力。那么，CRISPR真的进入黄金期了么？

 CRISPR如何起作用？ 

传统基因疗法是通过无害病毒或一些其它载体将“正版”基因送入细胞，补偿致病的缺陷基因。而CRISPR能用正确序列替换“坏”基因，直接修复细胞的基因缺陷。这种方式减少了外源基因进入错误位点的可能，原则上优于传统的基因疗法。此外，CRISPR修补的基因受到天然启动子的控制，蛋白质产物不会过多也不会太少。

CRISPR发展到了什么地步？ 

现在研究者们已经用CRISPR成功治疗了患有遗传性肝病和肌营养不良的动物，本周ASGCT年会还将出现有更多这样的临床前成果。

为什么说CRISPR还没准备好？ 

在安全有效的修复人类基因之前，CRISPR还有一段很长的路要走。对于绝大多数人类疾病（比如肌营养不良和囊性纤维化）来说，把细胞取出来修好再放回去并不现实，因为回到体内的细胞极少能够存活。我们需要CRISPR在体内发挥治疗作用，在这种情况下，基因导入遇到的障碍依然挡在CRISPR面前。举例来说，研究者们必须找到有效途径将活性CRISPR送入人体的特定组织。

你真的需要CRISPR么？ 

传统的基因疗法在不少疾病领域已经走了很长一段路，没有必要再用CRISPR从头来一遍。欧洲已经批准了一种治疗于罕见代谢病的基因疗法。美国一家公司今年也在申请批准，希望用他们的基因疗法治疗Leber先天性黑朦（LCA）。还有不少研究者准备在本次ASCGT年会上公布传统基因疗法取得的喜人成绩。鉴于CRISPR等基因编辑技术的效率还远远赶不上基因导入，不少人表示并不打算换用这些新技术。

CRISPR还存在什么问题？ 

用CRISPR删除基因相对来说比较容易，但它矫正基因的效果并没有那么好。因为CRISPR校正DNA需要通过同源介导修复（HDR），这一过程只在分裂中的细胞激活。不幸的是，机体内绝大多数细胞（肝细胞、神经元、肌细胞、眼细胞和造血干细胞）一般都没在分裂。

研究者们正在积极解决这一问题。Broad 研究所的CRISPR张锋（Feng Zhang）表示，所有细胞都存在HDR机制，就看要怎样启动它们，比如给细胞添加特定药物。当然，还有一条途径是寻找不依赖HDR的替代品。