青藤碱对肝细胞癌模型大鼠肝移植术后免疫应答的影响*

王欣玲 1 罗 霞 1 孙建琴 1 邹 艳 1 陈德森 2△

（1.湖北省十堰市太和医院，湖北医药学院附属医院，湖北 十堰 442000；

2.湖北医药学院机能实验室，湖北 十堰 442000）

中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：1004-745X（2017）02-0222-04doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2017.02.011

【摘要】 目的 建立大鼠肝细胞癌（HCC）模型，观察青藤碱对肝细胞癌大鼠肝移植术后免疫应答的影响。方法将 60 只雄性 Lewis 大鼠用二乙基亚硝胺灌胃 14 周的方法建立大鼠肝细胞癌模型，成模后将用 DA 大鼠作为供体进行肝脏移植，术后随机分为模型组、青藤碱组。 青藤碱组用青藤碱［2.0 mg/（kg·d）］灌胃，模型组灌等体积 0.9%氯化钠注射液。 采用 ELISA 法检测第 1、2、3、4 周肝脏组织中白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）及趋化因子-10（IP-10）；采用流式细胞仪检测静脉血 T 细胞（Treg）、CD4+ T、CD8+ T 等占 T 淋巴细胞的百分比。 结果 青藤碱组在第 3 周和第4 周时，肝脏组织中 IL-2、IL-6，静脉血 Treg%、CD4+T %明显降低，第 4 周时 TNF-α、TGF-β1 和 IP-10 明显降低，与模型组比较（P < 0.05），且以上各指标在 4 周时的检测值与同组 1、2、3 周时比较，差异有统计意义（P <0.05）。 结论 青藤碱可抑制肝细胞癌大鼠肝移植术后细胞免疫。

【关键词】 大鼠 青藤碱 肝细胞癌 肝脏移植 细胞免疫 免疫应答肝细胞癌占原发性肝癌的 75％～80％［1］。 WHO 统计显示，这各病理类型的肝癌患者死亡率高、预后差，占所有恶性肿瘤死亡率的第 2 位， 且一半以上的肝癌发生在我国［2］。 由于肝细胞癌发病率呈逐年上升趋势，且传统抗癌药治疗疗效不佳， 而肝脏移植是中晚期肝细胞癌 5 年生存率很高的治疗方法，但qi官移植后免疫反应常造成器官排斥，如何降低排斥反应、提高移植成功率、 提高 5 年生存率成为当前治疗至关重要的研究内容。中医中药在抗癌方面往往发挥着重要作用，如青藤碱， 目前体外实验均显示其具有抗肿瘤的药理活性［3］。 青藤碱是中草药防己科植物青风藤的根茎提取而成的生物碱单体，具有镇痛、抗炎、免疫调节等药理作用，国内已有盐酸青藤碱注射液、盐酸青藤碱片等制剂，用于治疗急性关节炎、类风湿性关节炎、白血病、前列腺癌、肺癌、肝细胞癌及宫颈癌等，均有一定的抗肿瘤作用［4］。 笔者在本移植实验中，系统观察了青藤碱对肝细胞癌肝移植术后大鼠细胞免疫功能的影响， 为临床肝脏移植提供可靠的实验及理论依据。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 动物 雄性 Lewis 大鼠 （受体） 和雄性 DA 大鼠（供体）各 60 只，9～10 周龄，体质量 180～200 g，十堰市太和医院科研中心从上海购进 ［许可证 SYXK （鄂）2014-0031］。

1.2 药物与试剂 盐酸青藤碱肠溶片（烟台鲁银药业有限公司，批号 H37023717，规格 20 mg）；二乙基亚硝胺（上 海恒远生物 科技 有 限 公 司，批 号 H20160211）；戊 ba比 妥 钠 （上 海 哈 灵 生 物 科 技 有 限 公 司 ， 批 号H0160527）；大鼠 白介 素-2（IL-2）、白 介 素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）ELISA 试剂盒（上海恒远生物科技有限公司，批号 0160524、0160528、0160526）。 大鼠转化 生 长 因 子-β1（TGF-β1）、肿 瘤 坏 死 因 子-α（TNF-α）、趋化因子-10（IP-10）ELISA 试剂盒（上海恒远生物科技有限公司，批号 XF160420、XF160422、 XF160426）。

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