采用基因编辑技术，得到能够导致Lepr基因敲除的小鼠模型。纯合子小鼠大约4周开始出现肥胖表型，可达野生型小鼠体重的3倍，可用于肥胖症研究。db/db小鼠可用于模拟II型糖尿病和I期和II期肥胖症。

BKS小鼠是一种小鼠品系，与C57BL/6密切相关，但表型不同，在BKS背景下，通过饮食可以诱导更严重的动脉粥样硬化病变症状；在正常饮食时，总固醇和HDL固醇都较低，而在容易导致动脉粥样化的饮食条件下，总固醇和HDL固醇都较高；db/db小鼠的疾病发生进程受遗传背景的影响很显著，在C57BL/6背景上，胰岛B细胞会产生代偿性增生，并在18-20个月时产生高胰岛素血症；在BKS背景下疾病的严重程度更高，并在18-20个月时产生高胰岛素血症；在BKS背景下疾病的严重程度更高，可导致血糖无法控制地升高，胰岛β细胞严重耗竭，并且在10个月左右即可导致小鼠死亡。破坏下丘脑腹内侧核的实验表明Lepr纯合突变可能会导致下丘脑的缺陷。类固醇磺基转移酶在糖尿病小鼠中异常表达，与 Lepr纯合突变作为肥胖诱导的糖尿病易感性的性别差异的调节剂。