电压门控钠离子通道（NaV）热门研究工具：抗体、小分子化合物及多肽
时间：2023-11-21 阅读：1578
电压门控钠离子通道（Voltage-gated Na+ channels，简写为NaV）是对多种生物功能至关重要的跨膜蛋白。目前被发现的哺乳动物NaV通道亚型共有9种 (NaV1.1-NaV1.9)，并在人类基因组中发现了9个编码不同α亚基亚型的基因(SCN1A、SCN2A等)和4个β亚基基因(SCN1B、SCN2B等)。NaV 通道负责启动膜去极化以及动作电位的产生和传播，在神经元和肌肉细胞等可兴奋细胞中产生动作电位方面发挥着特别关键的作用。
NaV通道有两个门，共同以受控方式调节细胞去极化。激活门在电压变化时打开，允许钠流入和细胞去极化，而失活门则在几毫秒后关闭，阻止钠流，即使在持续刺激的情况下也是如此。在细胞重新极化到阈值电压之前，该通道一直处于非激活状态，以防止无zu碍的去极化。钠通道需要与多种细胞蛋白协同才能正常工作，包括膜、细胞外基质和细胞骨架中的蛋白。整个蛋白复合体的完整性对通道的正常功能至关重要，一旦某个蛋白突变就会导致不良后果。钠通道失调与多种疾病相关，包括神经性疼痛、癫痫、偏头痛、神经退行性疾病、心血管疾病和精神疾病等。
目前被发现的电压门控钠离子通道有Nav1.1-Nav1.9共9种，可以通过是否对Tetrodotoxin（ TTX）敏感来进行分类：
| 靶点蛋白 | 靶点基因 | 是否对TTX敏感 | 主要组织分布 | |
| SCN1A | Nav1.1 | √ | 中枢神经系统 | |
| SCN2A | Nav1.2 | √ | 中枢神经系统 | |
| SCN3A | Nav1.3 | √ | 中枢神经系统 (新生体) | |
| SCN4A | Nav1.4 | √ | 骨骼肌 | |
| SCN5A | Nav1.5 | × | 心肌 | |
| SCN8A | Nav1.6 | √ | 中枢神经系统 (神经元/神经胶质细胞), 周围神经系统 | |
| SCN9A | Nav1.7 | √ | 周围神经系统 (神经元/施万细胞), 内分泌细胞 | |
| SCN10A | Nav1.8 | × | 周围神经系统 | |
| SCN11A | Nav1.9 | × | 周围神经系统 | |
Alomone做为离子通道专家，研发和生产聚焦于离子通道及膜蛋白相关领域，拥有包括一抗、直标一抗、毒素多肽和小分子化合物（激动剂/抑制剂）等四大类与电压门控钠离子通道相关的研究工具。
一、抗体
部分热门相关抗体：
| 货号 | 靶点 | 反应种属 | 来源宿主 | 适用实验 |
| ASC-001 | Nav1.1 | H, M, R | 兔 | ICC,IHC,IP, WB |
| ASC-001-GP | Nav1.1 | H, M, R | 天竺鼠 | WB |
| ASC-002 | Nav1.2 | H, M, R | 兔 | ICC, IH, IP, WB |
| ASC-002-GP | Nav1.2 | H, M, R | 天竺鼠 | IF, IHC, WB |
| ASC-004 | Nav1.3 | H, M, R | 兔 | ICC, IHC, IP, WB |
| ASC-020 | Nav1.4 | H, M, R | 兔 | ICC, WB |
| ASC-005 | Nav1.5 | H, M, R | 兔 | ICC, IHC, IP, WB |
| ASC-009 | Nav1.6 | H, M, R | 兔 | ICC, IHC, WB |
| ASC-008 | Nav1.7 | H, M, R | 兔 | ICC, IHC, WB |
| ASC-008-GP | Nav1.7 | R | 天竺鼠 | WB |
| ASC-016 | Nav1.8 | H | 兔 | ICC,IHC,IP, WB |
| ASC-016-GP | Nav1.8 | R | 天竺鼠 | IF,IHC,WB |
| ASC-017 | Nav1.9 | H,R | 兔 | ICC,IHC,WB |
| ASC-017-GP | Nav1.9 | R | 天竺鼠 | IF, IHC, WB |
说明：H-Human，M-Mouse，R-Rat
此外，Alomone还提供ATTO Fluor系列和FITC的直标一抗，可用于免疫荧光实验，以及流式实验，为电压门控钠离子的研究提供更多的可能性
部分热门相关直标一抗：
| 货号 | 靶点 | 偶联物 | 反应种属 | 来源宿主 | 适用实验 |
| ASC-001-AR | Nav1.1 | ATTO Fluor-594 | H, M, R | Rabbit | IF, IHC |
| ASC-002-AR | NaV1.2 | ATTO Fluor-594 | H, M, R | Rabbit | IF, IHC |
| ASC-008-FR | NaV1.7 | ATTO Fluor-633 | H, M, R | Rabbit | IF, IHC |
| ASC-016-AR | Nav1.8 | ATTO Fluor-594 | H, R | Rabbit | IF, IHC |
（说明：H- Human, M- Mouse, R- Rat）
二、钠离子通道调节剂——多肽及小分子化合物
钠离子通道调节剂是一种能与 NaV 通道相互作用的化合物，可增强或抑制其活性，对细胞的电兴奋性产生直接影响。钠通道调节剂通过与特定的 NaV 通道位点结合来发挥其作用，根据其对 NaV 通道活性的影响，钠通道调节剂可以分为激动剂和抑制剂（或拮抗剂）。
钠离子通道激活剂能够增加细胞内钠离子负荷，进而增加Na+—Ca+交换体的活动，进而增加心肌收缩力，故也成为Na+激活剂。天然钠离子通道激活剂以Veratridine（V-110，Alomone）和Aconitine (A-150，Alomone)为代表，可以激活细胞膜钠离子通道、延长动作电位平台期、增加细胞内钠离子浓度。合成的钠离子激活剂则以ATX-II（STA-700，Alomone）为代表，可以抑制钠离子通道失活，钠离子内流增加，细胞内钠离子负荷增加。
如上图所示，使用ATX-II（#STA-700）激活剂可以有效的增强稳定转染的HEK细胞中hNaV1.5的电流。该实验是通过使用全细胞膜片钳设备（浴液中含有 TEA，移液管溶液中含有 CsF），通过每隔 20 秒施加 50 ms的电压来诱发 hNaV1.5 电流，细胞钳制电位 从-100 mV 到 -20 mV逐步提升。
下表总结了针对电压门控钠离子通道的部分常见激活剂：
| 靶点通道 | 品名 | 货号 | 类型 |
| Various NaV channels | ATX-II | STA-700 | 合成多肽 |
| NaV Channels | 1Kα-Pompilidotoxin | P-172 | 合成多肽 |
| Various NaV Na+ channels | Veratridine | V-110 | 天然多肽 |
| NaV1.1, KV2, KV4 channels | Hm1a Toxin | STH-601 | 合成多肽 |
| NaV1.1 | NaV1.1-Compound 3a | CMN-002 | 小分子化合物 |
| NaV 1.4 | Veratridine | V-110 | 小分子化合物 |
钠通道阻滞剂是选择性抑制 NaV 通道功能的化合物，可减少或阻止钠离子流入。这种抑制作用可阻止动作电位的产生，抑制细胞的兴奋性。钠通道阻滞剂在医学上具有重要的治疗意义，常用于治疗各种疾病，如心律失常、癫痫、神经性疼痛和局部麻醉。
钠通道阻滞剂对存在于全身不同组织中的特定钠通道亚型具有选择性。这种选择性使我们能够开发出针对特定病症或组织的药物，同时将不必要的副作用降至zui低。通过选择性地靶向钠通道，这些药物可以帮助恢复正常的电信号、控制异常的神经元活动并减轻疼痛。
通常用作局部麻醉剂的钠通道阻滞剂包括利duo卡因、四卡因和布bi卡因。这些化合物与钠通道内的特定位点结合，阻断钠离子流入，阻止神经冲动的产生和传导。
如上图所示，使用QX -314 chloride（#Q-150）可以剂量依赖性且有效地抑制native爪蟾卵母细胞中Nav1.5的电流。该实验是通过双电极的膜片钳设备来检测的，膜电位首先维持在-100 mV ，接着每隔 15 秒发出 40 ms 到 -10 mV 的测试脉冲。
下表总结了针对电压门控钠离子通道的部分常见阻断剂：
| 靶点通道 | 品名 | 货号 | 类型 |
| NaV 通道 and T-type Ca2+离子通道 | ProTx-II | STP-100 | 合成多肽 |
| Various NaV 离子通道 | Tetrodotoxin citrate | T-550 | 天然多肽 |
| NaV1.7, TRPC1, TRPC6, Piezo1 | GsMTx-4 | STG-100 | 合成多肽 |
| NaV1.4 | µ-Conotoxin GIIIB | C-270 | 合成多肽 |
| NaV 离子通道 | QX-314 chloride | Q-150 | 合成多肽 |
| KV4.1, NaV1.5 | Jingzhaotoxin-XII | STJ-100 | 合成多肽 |
| Various NaV 离子通道 | QX-314 bromide | Q-100 | 合成多肽 |
| NaV1.7 | PF-05089771 | P-315 | 合成多肽 |
| NaV1.8 Na+ 离子通道 | A-803467 | A-105 | 合成多肽 |
| NaV1.2, NaV1.4, NaV1.7 Na+离子通道 | µ-Conotoxin PIIIA | STC-400 | 合成多肽 |
| NaV1.6 | 4,9-Anhydrotetrodotoxin | T-560 | 合成多肽 |
| NaV1.3 and NaV1.1 | ICA 121431 | I-170 | 小分子化合物 |
| Nav 1.3 | α-Asarone | A-260 | 小分子化合物 |
| Nav 1.1-1.7 | QX-314 chloride | Q-150 | 小分子化合物 |
| Nav 1.5 | GS967 | G-225 | 小分子化合物 |
| Nav 1.6 | CP 465022 hydrochloride | C-335 | 小分子化合物 |
| Nav 1.1-1.7 | Tetrodotoxin citrate free | T-500 | 小分子化合物 |
| Nav 1.1-1.7 | Tetrodotoxin citrate | T-550 | 小分子化合物 |
关于Alomone
Alomone是来自以色列的离子通道专家，提供与离子通道和膜蛋白（TRP通道、钠/钾/钙通道、水通道、GPCRs）相关的抗体、拮抗剂/激动剂（小分子化合物和毒素）、神经生长因子等。
优宁维作为Alomone在中国区的授权代理商，建立了中国现货库，为广大客户带去更快的物流，更好的服务。
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