Nectin-4 (基因名称PVRL4，脊髓灰质炎病毒受体4), 是一种分子量为66kd的跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白样分子的Nectins家族。Nectins家族共含有4个成员，Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3和Nectin-4，均为单次跨膜蛋白，属于 Ca 2+不依赖性免疫球蛋白样分子。该细胞黏附分子家族具有相似的结构，由胞外结构域、一个跨膜区和一个胞质尾组成。胞外结构域包含三个Ig样结构域：一个膜远端IgV结构域，两个IgC 结构域，该结构域可与多种生长因子受体结合，包括成纤维细胞生长因子受体和 Erb-b2 受体酪氨酸激酶，这可能对细胞生长、迁移和凋亡产生重大影响。

胞质尾的C端都包含一个afadin (一种 F-肌动蛋白结合蛋白)结合基序，与Nectin-4不同的是，Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3的afadin结合基序都是保守序列 Glu/Ala-X-Tyr-Val，可与 afadin的PDZ 结构域结合；而Nectin-4可通过其C末端的 Gly-His-Leu-Val 基序与衔接分子afadin结合。当Nectins与衔接分子afadin结合后，afadin会结合并募集丝状肌动蛋白组件 (F-actin)，从而促进细胞与细胞之间的粘附。Nectin家族与钙黏着蛋白共同作用，对粘着连接和紧密连接的产生和维持具有显著影响，它们调节多种细胞行为，包括细胞粘附、生长、分化、迁移和凋亡。

Nectin-4与肿瘤

Nectin-4在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，但成年人的正常组织中通常表达较低，且在各种癌细胞上表达较高，比如宫颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、头颈癌、胰腺癌等，主要通过激活PI3K/Akt途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。

Nectin-4的药物研发进展

一款已上市的Nectin-4 ADC产品Padcev在2023年销售收入超10亿美金，使得Nectin-4也成为了ADC的新兴靶点，越来越多的药企纷纷布局Nectin-4靶点。目前，Nectin-4靶点的药物以抗体-药物偶联物(ADC，又叫抗体偶联药物)为主。