以肝脏细胞为模型的实验越来越受到重视，在肝脏病变机理研究、药物代谢研究、药物毒理评估等方面有广阔的应用前景。然而，以个体原代肝细胞为材料来源会产生如取材困难、材料批间差大、无法长期稳定供应等一系列难以克服的问题。因此，通过iPS批量转化生产肝细胞的方法就显示出特别的优势。

Cellartis为iPS向肝脏细胞定向分化提供完整的解决方案。可以选择iPS向肝脏细胞定向分化的完整试剂盒；也可以选择iPS细胞定向分化至定型内胚层细胞试剂盒与分化定型内胚层细胞获取肝脏细胞试剂盒，进行逐步诱导；或者直接购买肝脏细胞产品。

Cellartis升级的肝脏细胞完整培养系统，拥有更长实验窗口、更优功能特性的肝脏细胞，分别是：新型的人原代肝脏细胞培养基、新版本的人iPS细胞来源肝脏细胞、完整即用的人iPS细胞向肝脏细胞定向分化试剂盒。

完整的培养系统

人iPS诱导分化成肝细胞全过程的完整试剂盒：Y30055（新产品）

人iPS来源肝细胞株及*培养基Y10133/Y10134/Y10135（新产品）

人原代肝脏细胞培养基 Y20020（新产品）

Y30055/Y30051 iPS向肝脏细胞定向分化操作系统

Y10133/Y10134/Y10135 人iPS干细胞来源肝细胞培养系统

Y20020 人原代肝脏细胞培养基

iPS逐步诱导分化成肝细胞

培养分化流程及对应产品货号：

hiPS人诱导多能干细胞（Y00305）—分化培养（Y30035）—DE内胚层细胞（Y10040）—分化诱导（Y30050）—肝细胞

Y00305  人iPS诱导多能干细胞

Y30035  Cellartis定向分化获取内胚层细胞试剂盒

Y10040  Cellartis定型内胚层干细胞

Y30050  Cellartis分化获取肝细胞试剂盒

完整的培养系统

人原代肝脏细胞培养基

人原代肝脏细胞（Human primary hepatocytes, hphep) 是肝脏疾病毒理学研究和相关药物研发的有力工具。对肝脏疾病模型研究和肝毒性检测而言，一个稳健的hphep培养体系至关重要。然而，当前可用的培养体系培养的肝脏细胞在一周内就丧失了功能性和活性，严重限制了原代肝脏细胞的应用。而且，这些培养基维持培养中还需要每天换液。

Cellartis Power Primary HEP Medium是专门制定的、用于长期维持培养的人原代肝脏细胞培养基。冻存复苏后接种的hphep，在方便操作的2D培养中，可以存活并维持功能特性4周。此外，这款培养基进一步简化了肝细胞培养，提供一个周末免换液的培养日程。

iPS向肝脏细胞定向分化操作系统

Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System

iPS向肝脏细胞定向分化操作系统可以稳定地、规模化地实现iPS向肝细胞的诱导转化生产，而且诱导转化出的肝细胞能够稳定表达药物代谢相关酶系统和药物转运系统。

Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System是一套Do-It-Yourself系统，客户既可以对某个特殊病人来源的iPS实现转化，也可以利用cellartis供应的iPS进行标准化操作。使用本产品的过程起始于诱导人iPS转化成为确定性内胚层（Definitive Endoderm (DE)）细胞，然后诱导转化DE至肝细胞。本产品是All-In-One型产品，实验所需的培养基、基质（coating）等包括在内。应用本产品转化约3 × 106 hiPS cells,可以获得约5 × 106 肝细胞（大约50 cm2面积的单层贴壁细胞）。

利用Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System转化得到的肝细胞除了清晰表现出肝细胞的*特征外（如肝细胞特异性标志物、CYP系列酶等），还保留了原始细胞供体者的遗传基因背景。另外，相比较从组织切除获得的原代肝脏细胞（通常需要低温保存），通过本产品系统转化获得的肝细胞在更长的时间跨度上保持着生理功能的稳定性。这一点对于毒理学评估和病毒感染评估具有显著的意义。为长时间维持培养hiPS转化而来的肝细胞，我们推荐Cellartis Hepatocyte Maintenance Medium (Cat. No. Y30051)。

人iPS干细胞分化来的肝细胞培养系统：肝细胞+*培养基

Cellartis enhanced hiPS-HEP v2 kits 提供了可持续供应的、成熟的人诱导多能干细胞（hiPS）来源的肝脏细胞。在超过14天的检测窗口期，hiPS-HEP细胞拥有功能性的药物代谢机制，使其成为体外药物研发、药物代谢、和相关毒性研究的理想选择；具备成熟、稳健的代谢特征，支持其作为代谢疾病模型。方便使用的试剂盒包括*的培养基和组份，用于长期检测。与其他肝脏细胞模型相比，培养的Cellartis hiPS-HEP细胞存活时间更长，进而拥有更长的检测窗口用于慢性-毒性实验和作为代谢疾病模型研究。

iPS细胞定向分化内胚层细胞

Cellartis定向分化获取内胚层细胞试剂盒

Cellartis Definitive Endoderm Differentiation Kit

The Cellartis Definitive Endoderm Differentiation Kit用于定向分化hiPS获取definitive endoderm (DE) cells。本产品包含所有必需的培养基和coating材料。本产品还包括新一代的Cellartis DEF-CS 100 Culture System用于起始hiPS的维持培养用。使用本产品获得的DE细胞，可以作为起始材料进行定向分化至内胚层来源的细胞类型(如肝细胞，胰腺细胞)。Cellartis也提供分化DE细胞获取肝细胞的试剂盒（Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit (Cat. No. Y30050)；Cellartis也提供诱导分化hiPS获取肝细胞的试剂盒（Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System (Cat. No. Y30055)。

Cellartis定型内胚层干细胞

Cellartis Definitive Endoderm Cells (from ChiPSC18)

Cellartis定型内胚层干细胞（DE cell）是从hiPS细胞株ChiPSC18经体外诱导分化得来。该产品中，大于90%的细胞显示表达SOX17蛋白。该产品为低温冷冻保存的细胞悬浮形式。本产品适合用于进一步诱导分化成为肝脏细胞类型或是胰脏细胞类型。特别地，Cellartis的肝脏细胞诱导分化试剂盒（Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit，Cat. No. Y30050）适合用于DE向肝脏细胞类型的诱导分化工作

内胚层细胞分化获取肝细胞

Cellartis分化获取肝细胞试剂盒

Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit

The Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit用于诱导内胚层细胞（definitive endoderm (DE)）获取肝细胞。通过使用本产品获取的肝细胞表现出符合预期的代谢酶表达，从而可以用于药物代谢研究和毒理学筛选。本产品包含足够的维持培养基用于正常为期11天的实验。

The Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit可以对广泛来源的DE细胞进行定向分化：客户自己的DE细胞，或是Cellartis提供的标准化DE细胞，或是客户利用Cellartis Definitive Endoderm Differentiation Kit获得的DE细胞。据估计，现在已经有28种发源于人类干细胞的DE细胞被成功测试可以使用本产品。特别地，如果客户是用于大规模、要求持续稳定获得肝细胞的相关用途，Cellartis推荐Definitive Endoderm Cells (from ChiPSC18)，用作起始DE细胞材料，或是用作阳性对照品。如果客户要求的DE是来自于自有的样本材料（patient-specific, or disease-specific），建议使用Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System (Cat. No. Y30055)。

背景介绍

肝脏是人体中重要的功能器官，具有分泌胆汁、参与体内血液解毒、物质代谢和合成运输蛋白质等功能，肝脏内所进行的生化反应高达500种以上，也被称为是机体的“化工厂”。肝脏细胞是肝脏疾病模型和ADME-Tox（absorption, distribution, metabolism, excretion, toxicity）研究者们重要的研究工具。目前市场上常用于进行肝脏相关的药物开发，评估毒性，代谢研究的人源肝脏细胞有以下几种：

原代肝脏细胞（human primary hepatocytes, hpheps）

永生化的肝脏细胞（Immortalized hepatocytes）

iPS细胞来源肝脏细胞（hiPS-derived hepatocytes, hiPS-HEP）

以下就三种肝脏细胞做了初步比较。

原代肝脏细胞

优点：

成熟的、典型的肝脏细胞特征

缺点：

取材困难，供体材料有限，无法长期供应，不同供体差异大 

在配套的培养基中培养，其活性和功能性也仅能维持一周 

属于终端分化细胞，无法增殖培养，成本较高

永生化的肝脏细胞

优点：

来源于肝细胞癌（hepatocellular carcinoma），可实现体外增殖培养，无限供应，有效降低了成本

缺点：

不具备典型的、功能性的肝脏细胞表型

iPS细胞来源肝脏细胞

优点：

由人iPS细胞定向分化而来，与原代人肝脏细胞功能相似，并保留供体的遗传背景 

iPS细胞可以稳健增殖，持续供应相同遗传背景的肝脏细胞，批次间差异小，是一种获得肝脏细胞的新方法

缺点：

不能*具备成熟的肝脏细胞表型

（Cellartis资料）

（Cellartis资料）

Cellartis 产品订购信息

TAKARA收购的瑞典Cellartis公司拥有拥有超过40人的研发团队，拥有超过15年的人干细胞研究经验，建立并储存了大量的人iPS和ES细胞系。

2018年，华雅旗下红荣微再与TAKARA继续合作，授权代理其旗下Cellartis 干细胞培养产品和Rubicon文库构建产品。

红荣微再以“传递科学价值，服务科学研究”为宗旨，主营干细胞、医疗、细胞治疗、器官再生四大板块的产品。

肝细胞培养详情

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