物化参数分析仪 NCE P3：用于化合物筛选与鉴定理化特性

NCE P3用于测量小分子可电离药物的pKa、log P、log D以及它们的溶解度只需极少量样品就能获得可靠的分析数据本品主要用于大学,药厂研究院和CRO用于支持药物发现中的化合物理化常数分析,并进一步评估化合物的成药性。

适用范围

早期化合物筛选

测量pka帮助化学合成部门选择最佳的先导化合物结构,可显著降低后期成药的难度与药物临床风险。

理化特性鉴定

了解药物的电离状态-它如何随pH值变化及其对吸收的影响通过pKa了解NCE如何因溶剂相互作用、分配、沉淀或结合而变化提升ADME预测的准确度并评估分子变化如何影响Log P。

处方前研究

获取准确的化合物理化特征信息-pKa,log D,log S了解NCE形成过饱和的能力，发现可利用的SDDS(Supersat-urating Drug Delivery Sys-tems).

高通量化合物筛选
使用紫外-滴定法一次性测试成功所有含苯环的NCE.支持自动测量高通量·对紫外吸收光谱微弱或无紫外吸收的NCE提供成熟pka测试方案。

整机展示

测试项目pka

如果一个NCE的pKa在2到12之间,NCE P3就能把它的pKa找出来。近年来,新发现的许多先导化合物以及最终的药物都会吸收紫外线,电离时紫外吸收强度与波长会发生变化。NCE P3的紫外线-酸碱滴定测量方法根据这些变化确定NCE的pKa值。通过NCE P3的UV-滴定方法,大约可以在20分钟内成功测量95%的药物pKa值,该方法只需要5uL的10mM储备溶液(通常为10ug,允许直接使用溶于DMSO的NCE溶液作为分析样本)。

测试项目Log D

辛醇-水分配系数logD,是指有机化合物在正辛醇和水两相中的平衡浓度之比数值越大有机物在有机相中溶解度越大,相应在水中的溶解度越小。通常logD在0-2之间时NCE成药后溶解度和渗透性之间具有良好平衡,适合口服吸收和细胞膜渗透,还具有低代谢性性,成药能力佳。NCE P3通过光谱法实现自动测量Log D,还可以进一步通过Log D与pKa计算Log P。

测试项目LogS

溶解度影响体外试验结果(活性和性质)和体外试验中可能会沉淀,导致浓度低于预期。在药物发现的早期筛选中:动力学溶解度LogS具有重要意义,通过测定的NCE的动力学溶解度，能更好地揭示药物在人体生理条件下药物能够达到的可能浓度,并为发现NCE的过饱和能力并对这种过饱和能力加以利用提供良好的前提条件。传统上,测量动力学溶解度使用的是劳动强度极大的人工滴定工作，NCE P3采用紫外滴定法对NCE进行自动滴定,显著降低化学家的工作强度，提升测试的准确性与重现性。