医药用级交联羧甲基纤维素钠特点

医药用级交联羧甲基纤维素钠特点

交联羧甲基纤维素钠在口服制剂中用作片剂、胶囊和颗粒剂的崩解剂，依靠毛细管和溶胀作用起到崩解的效果，本品特点是可压性好，崩解力强。在片剂生产工艺中，本品适合接压片工艺和湿法制粒压片工艺，湿法制粒工艺中，交联羧甲基纤维素钠可在润湿阶段加入或干燥阶段加入（颗粒内加和颗粒外加），但外加比内加效果好，有研究表明，交联羧甲基纤维素钠在水中溶胀>低取代羧甲基纤维素钠>水合微晶纤维素等常见崩解剂；本品不管内加还是外加，片剂的脆度不受影响，用它制得的片剂崩解时限和释放效果不会经时而变。用作崩解剂时用量可达5.0（W/W），但通常接压片工艺中用量为2.0（W/W）,湿法制粒工艺中用量为3.0（W/W）

【检查】沉降体积  取100ml具塞量筒，加水75ml，取本品1.5g，分三次加入量筒，每次0.5g，每次加样后剧烈振摇，最终加水至100ml，继续振摇至供试品在溶液中均匀分散，放置4小时，沉降体积应为10.0～30.0ml。

　　酸度  取本品1g，加水100ml，振摇5分钟后，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。

　　取代度  取本品约1.0g，精密称定，置500ml具塞锥形瓶中，加10%氯化钠溶液300ml，精密加滴定液（0.1mol/L）25ml，密塞，放置5分钟，并时时振摇，加盐酸滴定液（0.1mol/L）15ml和间甲酚紫指示液（取间甲酚紫0.1g，加0.01mol/L溶液13ml溶解，加水稀释至100ml，即得）5滴，密塞后振摇。如果溶液显紫色，继续加盐酸滴定液（0.1mol/L），每次1.0ml，直至溶液变为黄色。用滴定液（0.1mol/L）滴定至紫色。

　　照下式计算装甲基酸取代度A:

　　按干燥品计算，羧甲基酸与羧甲基钠的取代度（A+S）应为0.60—0.85。

　　氯化钠与乙醇酸钠  氯化钠  取本品约5.0g，精密称定，置250ml烧杯中，加水50ml和30%过氧化氢溶液5ml，置水浴上加热20分钟并不断搅拌。放冷，加水100ml与硝酸10ml，在不断搅拌条件下，用硝酸银滴定液（0.05mol/L）滴定，银电极电位法指示滴定终点。每1ml硝酸银滴定液（0.05mol/L）相当于2.922mg的NaCl。

　　乙醇酸钠  避光操作。取本品约0.5g，精密称定，置100ml烧杯中，加与水各5ml，搅拌15分钟。相继缓慢加入丙酮50ml和氯化钠1g后，搅拌数分钟；滤过，并用丙酮*定量转移至100ml量瓶中，用丙酮稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取室温减压干燥12小时的乙醇酸对照品约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密量取1.0ml、2.0ml、3.0ml与4.0ml，置100ml量瓶中，分别加水至5ml，加5ml，用丙酮稀释至刻度，作为系列浓度的对照品溶液。取供试品溶液与上述对照品溶液各2.0ml，分别置25ml量瓶中，置水浴中加热20分钟，挥去丙酮，取出，冷却后加入2，7-二羟基萘溶液（取2，7-二羟基萘10mg，加硫酸100ml溶解后，放置至溶液的颜色褪去，2天内使用）5.0ml，混匀后，再加入2，7-二羟基萘溶液15.0ml，混匀，用铝箔盖住量瓶口，置水浴中加热20分钟，冷却，加硫酸稀释至刻度，混匀。同时取含5%水与5%的丙酮溶液2.0ml作为空白溶液，同法操作。照紫外-可见分光光度法（通则0401），在540nm的波长处测定吸光度。绘制标准曲线，计算供试品中乙醇酸的含量，照下式计算供试品中乙醇酸钠的百分含量：

　　按干燥品计算，氯化钠与乙醇酸钠总量不得过0.5%。

　　水中可溶物  取本品约10g，精密称定，加水800ml，并在30分钟内每10分钟搅拌1分钟，放置1小时后，取上层液（必要时离心）200ml经快速滤纸减压滤过，取续滤液150ml置预先恒重的250ml烧杯中，精密称定滤液的重量，加热浓缩至干，在105℃干燥4小时，精密称定，计算残渣的重量，照下式计算水中可溶物的含量：

　　按干燥品计算，水中可溶物不得过10.0%。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥6小时，减失重量不得过10.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841）。按干燥品计算，遗留残渣应为14.0%～28.0%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。