Titin抗体在重症肌无力中的检测意义
时间：2022-05-09 阅读：2724
重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是一种由自身抗体介导的神经-肌肉接头（NMJ）传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病，表现为骨骼肌的特征性疲劳无力。
乙酰胆碱受体（AChR）抗体是最常见的致病性抗体；此外，针对突触后膜其他组分，包括肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）、低密度脂蛋白受体相关蛋白４（LRP4）及兰尼碱受体（RYR）等抗体陆续被发现参与MG发病，这些抗体可干扰AChR聚集、影响AChR功能及NMJ信号传递[1]。在晚发型MG（50岁或以后发病的全身型MG）和伴胸腺瘤的MG患者中还经常检出肌联蛋白（Titin）抗体[2]。
MG亚组分类及临床特点[1]
目前临床实践中主要以AChR抗体、MuSK抗体、Titin抗体作为主流的抗体检测项目。关于AChR抗体和MuSK抗体的检测意义和相关研究，之前已有广泛的报道。本文重点讨论Titin抗体的检测意义。
肌联蛋白（Titin）是骨骼肌肌纤维的组成成分之一，在骨骼肌舒缩过程中具有重要作用。在部分重症肌无力患者中，因自身免疫原因产生的Titin抗体会干扰Titin的正常生理功能，引起骨骼肌收缩异常，造成肌无力症状。根据2020年版《中国重症肌无力诊断和治疗指南》，Titin抗体与胸腺异常相关，可认为是胸腺瘤相关重症肌无力的特异性血清学指标。
在这里分享两篇关于Titin抗体检测的国内外研究：
【研究一】中国大数据MG患者研究【3】
患者来源
2010年3月至2018年5月，在中国19个省的50多家医院收集了2750份疑似患有MG的个体的血液样本，其中2172例患者被诊断为MG。
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人口特征
2017例MG患者的发病年龄为1个月至86岁。男性和女性MG患者发病年龄都有两个高峰（图1）。
图1：2017例MG患者的发病年龄和性别分布
抗体检测：
●检测方法：
● 检测结果：
在2172例确诊MG的血清样本中，1635例（75.3%）AChR Ab 阳性；264例（16.8%）Titin Ab 阳性；90例（4.1%）MuSK Ab阳性；16例（0.7%）LRP4 Ab 阳性（图2）。
图2：2172例MG患者相关抗体检测
416例患者有胸腺影像学资料（CT/MR），胸腺瘤占18%（75/416）。Titin抗体在本研究中多与AChR抗体伴发，在个别病例中可观察到与MuSK抗体并存。
【研究二】
Isabell Cordtsd等[4]在重症肌无力患者相关抗体谱筛查及不同抗体的MG患者的临床表型差异的研究中，入组100例MG患者（45例AChR Ab阴性，55例AChR Ab阳性），100例MG患者的抗体整体检出率为 MuSK 1%， LRP4 5%， Agrin 4%，Titin 41%。
Titin抗体阳性的MG患者
● 临床特点
男性居多，晚发型MG，近一半患者出现呼吸肌(延髓肌)受累，胸腺瘤患病率10.5%。
● 临床表型
取决于AChR抗体的存在与否。
AChR和Titin抗体双阳的情况下，患者疾病严重程度高、延髓肌受累严重，但接受免疫治疗后预后较好。AChR抗体阴性但Titin抗体阳性与AChR抗体单阳的患者相比，症状更轻，部分仅表现为眼肌型，但延髓肌受累频率相同，对免疫治疗的需求较小。Titin抗体阳性的MG患者中，胸腺瘤均发现在AChR抗体阳性的患者中。
重症肌无力根据症状轻重分为眼肌型MG(OMG)和全身型MG(GMG)，无论哪种类型均需在诊断或复诊时检查抗体标志物。除常规的AChR和MuSK抗体外，还应一并检测Titin抗体，以判断是否存在胸腺异常。
目前临床实践中对胸腺异常的诊断依赖于CT等影像学检查。Titin抗体检测的加入，可配合影像学结果精准诊断胸腺瘤，也可在胸腺增生不典型时辅助诊断重症肌无力。值得注意的是，在晚发型MG中，Titin抗体也有较高的阳性率，这些患者并不一定伴发影像学证据上的胸腺瘤，因此需要综合研判该类病例。
小结
晚发型MG和胸腺瘤MG中常出现Titin抗体，Titin抗体常与AChR抗体伴发。
AChR抗体和Titin抗体双阳：疾病严重程度高、延髓肌受累严重。
Titin抗体单阳与AChR抗体单阳相比，症状更轻，部分仅表现为眼肌型。
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