美国研究者报告了一例儿童患者，其出现了与水通道蛋白-4 (AQP4)抗体阳性(ELISA, 47 U/mL)相一致的极后区综合征症状，并被发现患有卵巢畸胎瘤。病理标本显示了AQP4的表达，该抗原被认为是导致病人病情的触发因素。患者畸胎瘤切除后，没有出现进一步的临床症状，并且血清AQP4抗体转化为阴性状态(< 3U/mL)。

本病例与其他病例主要有两点不同：

一是副肿瘤表现发生在较少见的儿童患者中；

二是患者在畸胎瘤切除后不需要维持免疫治疗。

图1 (a, b) 矢状和轴向序列显示T2高信号改变，从髓质背侧延伸至颈上脊髓。(c)伴成熟软骨的畸胎瘤(Ct)、鳞状上皮(SQ)、甲状腺滤泡(Th)伴包被的甲状腺乳头状微癌(PTC)；附图：甲状腺乳头状癌高倍镜显示核重叠、核清和核沟。(d) 成熟神经胶质组织(NG)伴炎症(Infl)；附图：混合淋巴细胞和浆细胞的神经胶质组织放大图。(e) GFAP免疫染色突出显示的胶质组织；附图：高倍镜显示血管周围的星形细胞突起。(f) 免疫染色显示胶质组织保留水通道蛋白；附图：高倍镜显示血管周围星形细胞突起中保留的水通道蛋白。

1. 畸胎瘤相关NMOSD

NMOSD与其他系统性自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征和边缘性脑炎有很强的相关性[5]。虽然发病率较低，但有报道称与副肿瘤相关的NMOSD存在AQP4-IgG和潜在恶性肿瘤。以前报道的恶性肿瘤包括乳腺癌、肺腺癌、恶性血液病包括急性髓系白血病和成熟B细胞淋巴瘤、甲状腺乳头状癌、胃类癌、小肠类癌和前列腺癌[6-10]。

既往的文献中发现4例畸胎瘤相关的NMOSD(表1)[11,12]。一般来说，副肿瘤性NMOSD的发病年龄大于非副肿瘤性NMOSD的典型发病年龄，中位年龄为55岁[7,13]。

表1   目前的案例和文献中可用的案例

2. 畸胎瘤病理标本显示AQP4的表达

该患者表现出极后区综合征的症状，但由于胃肠道症状的重叠，进行了全身检查，最终发现卵巢畸胎瘤。她同时出现包括视力模糊的神经系统症状，导致脑脊液和血清AQP4-IgG阳性的发现。成熟畸胎瘤的病理标本显示神经胶质组织中有AQP4的表达。

在组织病理学上，畸胎瘤内存在严重的炎症反应，研究者认为在畸胎瘤内表达的AQP4可能作为抗原触发了免疫反应，导致了NMOSD的临床表现。除了畸胎瘤外，还发现有甲状腺微癌，但其未表达AQP4。值得注意的是，还有其他与这种癌症类型相关的抗AQP4-IgG血清阳性的报道[5]。后来甲状腺病变也被切除了。

3. 治疗与预后

与大多数副肿瘤性的神经系统性疾病一样，治疗的主要手段包括确诊的癌症治疗。在本例中，进行了畸胎瘤的手术切除，在随访过程中，血清AQP4-IgG转化为持续阴性状态（< 3U/mL）。患者对初始的类固醇有明显的反应，所有症状都得到了缓解。值得注意的是，没有明确的病变可以解释患者的第六颅神经麻痹，但该病情也解决了。该病例与已报道的与畸胎瘤相关的抗NMDAR抗体脑炎的临床缓解相似，证明早期肿瘤切除的患者有较好的预后[14]。患者体内抗干燥综合征B型（SSB）抗体阳性，但没有干燥综合征的其他表现。这些抗体的同时出现已在文献中被广泛报道[15]。研究者将对患者进行临床监测以确定其进一步表现。

最后研究者建议进行前瞻性研究来明确NMOSD患者的癌症筛查率。

参考文献：Tardo L, Wang C, Rajaram V, Greenberg BM. Pediatric paraneoplastic neuromyelitis optica spectrum disorder associated with ovarian teratoma. Mult Scler. 2022 Jan;28(1):160-163.