带你快速了解VGKC复合物抗体与LGI1/CASPR2抗体的关系
时间：2022-09-19 阅读：2412
01
电压门控钾通道蛋白（VGKC）
VGKC是一种受细胞膜电位变化控制的离子通道跨膜蛋白，以VGKC为核心形成了由多种关联蛋白构成的VGKC复合物。主要包括：
随着对VGKC复合物研究的深入，研究者发现VGKC自身抗体识别的表位通常位于与钾离子通道结合的附属结构上，如LGI1和CASPR2。
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LGI1
LGI1是一种主要存在于中枢神经系统的突触蛋白。其与钾离子通道Kv1.1特异性关联，共存于中枢神经系统的突触前膜[1]。在生理功能上，神经元突触前膜中的LGI1被认为阻止了Kv1通道的快速失活[2]。LGI1抗体阳性的患者通常表现为典型的边缘性脑炎，症状包括记忆和行为的改变，空间定向障碍和多种类型的癫痫发作[3]。
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CASPR2
CASPR2作为一种粘附蛋白，可存在于中枢和外周神经系统，促进Kv1通道的聚集[4]。由于CASPR2的分布特性，其抗体相关的症状和表型具有异质性。CASPR2抗体阳性的患者涉及中枢和/或外周神经系统的多种综合征，主要包括认知功能下降、癫痫和周围神经亢奋[5]。
近年来，LGI1和CASPR2作为VGKC相关致病抗体识别的表位以及复合物检测的靶点而被广泛研究。有研究者曾认为，VGKC复合物抗体检测缺乏准确意义，应针对性地检测LGI1和CASPR2抗体。
我们如何来看待这种观点呢？下面的文献可以帮我们回答这个问题。
02
CASPR2抗体+LGI1抗体≠VGKC复合物抗体
2010年牛津大学约翰拉德克利夫医院发表的文章中[6]，共研究了96例VGKC复合物抗体强阳性（>400 pM）的患者。
研究者利用人类胚胎肾细胞（HEK293）转染表达了Kv1钾通道（Kv1.1、Kv1.2和Kv1.6三个亚基）以及LGI1、CASPR2、Contactin-2等相关蛋白，研究血清中VGKC自身抗体结合的表位。结果如下表：
在96例VGKC抗体阳性患者血清中，LGI1和CASPR2抗体阳性病例占据多数，证明了LGI1和CASPR2是VGKC复合物主要的靶点。但我们发现，少数病例存在Kv1钾通道抗体阳性（3/96，3%）和其他相关蛋白抗体阳性（如Contactin-2，5/96，5%）的情况，表明仍有部分抗体特异性地结合钾离子通道自身和其他相关蛋白。另外，19%病例的Kv1和相关蛋白抗体检测结果为阴性，提示存在其他未列出的抗原表位。
由此可知，LGI1和CASPR2并不能*覆盖所有VGKC自身抗体识别的表位。
文章总结了96例患者的最终诊断，以及LGI1或CASPR2抗体的检出情况（下表）。
观察表格数据可知，在边缘性脑炎、神经性肌强直以及癫痫等VGKC抗体相关疾病中，LGI1和CASPR2抗体阳性（包括单阳和双阳）病例并不能*覆盖所有VGKC抗体阳性病例。临床上存在VGKC复合物抗体阳性而CASPR2/LGI1抗体阴性的表型。
03
VGKC复合体抗体对儿童重症脑炎的检测意义
2013年中国台湾长庚大学发表文章中[7]，报道了1例VGKC抗体阳性的儿童急性重症脑炎患者并做了文献回顾，共汇总了11例VGKC抗体相关的儿童重症脑炎病例。这些患者基本情况如下：
主流观点认为LGI1和CASPR2蛋白是成人VGKC复合体自身抗体的主要靶点，其中LGI1蛋白是边缘性脑炎的主要靶点[8]。而本文11例VGKC抗体阳性的患儿中，有8例进行了CASPR2和LGI1抗体的检测，结果均为阴性，提示在儿童重症脑炎群体中，存在VGKC复合物抗体阳性但CASPR2/LGI1抗体阴性的表型。
文章中同样提及，儿童与成人在VGKC复合物抗体相关脑炎上有不同临床特征，在成人中，患者通常表现为急性或亚急性发作的记忆丧失、困惑、内侧颞叶癫痫发作、烦躁和精神特征在几天或几周内演变；在儿童中，常表现为发热前神经发育正常，以癫痫发作起病，可伴有癫痫持续，出现脑病特征（如行为障碍、困惑、定向障碍和幻觉）和认知能力下降，无感染性病因[9，10]。由此提示，在VGKC抗体相关脑炎中，儿童和成人临床特征和抗体类型均有差异。
VGKC复合物抗体在儿童重症脑炎的诊断上具有重要的检测意义，而CASPR2/LGI1抗体在儿童重症脑炎的诊断上价值有限。
04
RSR提供抗体检测方案
英国RSR公司的RiaRSRTM VGKC抗体检测试剂盒已获得CE认证，检测目标物质为VGKC复合物抗体（抗原表位包含CASPR2和LGI1）。作为du家商品化检测产品，可为国内科研工作者提供可靠的定量结果(灵敏度 90%，特异性98%)。
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