超重、肥胖和相关疾病是世界人口中一个日益严重的问题，目前辅助控制体重的主流策略之一是优化食物成分，通过添加增强饱腹感的成分，结合多种营养成分，使人及早产生更强烈的饱腹感，从而减少能量摄入。这种多成分组合的优化策略可以使食用者在达到饱腹效果的同时不依赖于单一添加成分的含量，从而降低了不良反应的风险。

饱腹感和饥饿感是通过脑-肠信号来调节的，该信号通路涉及下丘脑介导的胃、十二指肠、结肠和胰腺分泌的激素和神经递质[3,4]。这种复杂的级联反应主要包含以下几种激素：

促饱腹的胃肠道激素：胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，响应营养物质摄入而分泌，可以延迟胃排空，从而使胃胀满，产生饱腹感。

胰岛素是人体内唯yi降血糖的激素。

外周血清素由肠道的肠嗜铬细胞储存和释放，可调节胃排空。中枢神经系统的血清素能促进饱腹感[7、9]。有研究提出外周血清素与中枢血清素一样，具有促饱腹的作用。

本研究招募了27名年龄在25-45之间，BMI在25至30 kg/m²之间的健康男性。

干预方案：

27名受试者在每7天接受一次干预，干预方案顺序随机，共接受4次干预，以视觉模拟量表(VAS)评估他们主观饥饿感。

L-精氨酸(ARG）已证明可减少食用者的能量摄入，并延迟和抑制胃排空[16]。研究者最近在壁细胞模型中证明了ARG可刺激胃酸分泌和增加血清素的释放[18]。

天然辣椒素及其刺激性较弱的类似物壬酸香草酰胺（合成辣椒素，NV）已被充分研究具有饱腹效果。本研究小组前期研究表明NV给药后，受试者的能量摄入减少，伴有血浆血清素水平升高。此外，超重但无其他健康问题的受试者连续12周饮用含0.15 mg NV的奶昔后可发现外周血清素水平提高，并防止了饮食引起的体脂增加。

小麦蛋白水解物（WPH）与其他蛋白质相比，本身的ARG含量较低，适合用于研究ARG强化的饱腹感。

本研究设立了4组干预方式，探究ARG+WPH联合使用对NV产生的饱腹感效果影响。

1. 主观饥饿感

图1A 与对照组相比，三组受试者的主观饥饿感变化

2. 能量摄入

与NV对照组相比，ARG组以及WPH + ARG组的早餐摄食量减少，能量摄入降低（图1B）。

此外，WPH + ARG联合干预比WPH干预更有效地降低早餐摄入(p<0.05)（图1B）。

图1B 与对照组相比，三组受试者的早餐摄入能量变化

NV对照组受试者的24小时平均卡路里摄入量为2951 ± 141 kcal。与NV对照组相比，WPH + ARG实验组的24小时卡路里摄入量显著减少(p < 0.05)。

3. 血糖、胰岛素、胃饥饿素和GLP-1浓度

实验组与NV对照组的血糖、胰岛素、胃饥饿素和GLP-1水平在组间无差异(p > 0.05)。

4. 血清素

与NV对照组干预（设为0）相比，WPH + ARG联合干预增加使血清素浓度显著升高 (图2)。NV对照组受试者血清素浓度范围为0.40至42 pg/mL（ELISA法）。

图2 与对照组相比，三组受试者的血清素浓度变化

5. 胃排空

与NV对照组相比，WPH组及WPH + ARG联合干预组，大部分受试者（22-26名）均在干预后出现胃排空显著延迟的现象（p < 0.001）。WPH + ARG实验组中，胃排空与血清素浓度之间呈负相关(r =-0.396, p = 0.045)，即血清素浓度越高，胃排空越慢。

在本研究中，WPH + ARG联合干预后，除主观饥饿感和能量摄入均降低外，血浆血清素水平也有所提高。本小组先前在一项为期12周的人体干预研究中证明，给予0.15 mg NV可增加血浆血清素水平[19]。在本研究中，联合使用0.15 mg NV和3.2 g ARG和/或2g WPH后，血浆血清素水平进一步升高。

这些结果表明，ARG不仅对能量摄入有作用，而且对血浆血清素水平也有作用。有研究已经证实，在L-精氨酸灌注后，中枢血清素的释放持续增加。在先前的一项研究中，口服50 mg胶囊ARG可增加健康受试者的血浆血清素水平[42]。此外，也有越来越多的证据表明外周血清素通过神经激活来促进饱腹感，支持外周血清素在系统能量稳态中的调节作用[7,41]。

本研究的数据加强了外周血清素对能量稳态的调节作用的假设。Blum等证实，与富含碳水化合物或脂肪的食物相比，富含蛋白质的食物会显著促进血清素的释放[43]。研究者推测肠嗜铬（EC）细胞作为肽和氨基酸的感受器，ARG和WPH刺激EC细胞释放血清素。此外，血清素释放的增加可能是由电压激活钙通道中Ca²⁺内流增加介导的，在本研究中，这可能是由WPH+ARG诱导的。从目前的人体干预研究来看，可以假设ARG和WPH可能部分抑制血清素选择性再摄取转运体SERT系统，可能导致血浆中血清素浓度升高。

除中枢血清素外，Voigt等讨论了外周血清素促进饱腹感的作用[41]。外周血清素也参与控制胃运动，调节胃排空。胃排空的延迟会促进较早的达到饱腹效果。本研究结果表明，高血清素水平有利于胃排空的延迟，从而促进饱腹感并有助于减少总能量摄入。

参考文献：Wheat Protein Hydrolysate Fortified With l‐Arginine Enhances Satiation Induced by the Capsaicinoid Nonivamide in Moderately Overweight Male Subjects[J]. Molecular Nutrition & Food Research, 2019, 63(23).