线粒体靶向抗氧化剂通过OPA1和MtDNA维持，可显著缓解11β-HSD2功能障碍引起的子痫前期

    摘要：我们之前已经证实了胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2型(11β-HSD2)功能障碍是PE的发病机制之一。我们试图阐明11β-HSD2功能障碍诱导PE的分子机制，并利用11β-HSD2功能障碍诱导的PE样大鼠模型以及培养的绒毛外滋养细胞(EVTs)寻找潜在的治疗靶点，因为PE始于EVTs功能受损。在11β-HSD2功能障碍诱导的pe样大鼠模型中，我们发现胎盘线粒体功能障碍发生，这与mitDNA不稳定和线粒体动力学受损有关，如视神经1(OPA1)表达降低。MitoTEMPO治疗显著减轻了pe样特征，改善了大鼠pe样模型胎盘中的mitDNA稳定性和线粒体动力学。在培养的人EVTs中，我们发现11β-HSD2功能障碍导致线粒体功能障碍和mtDNA稳定性的破坏。MitoTEMPO治疗改善了培养EVTs中11β-HSD2功能障碍引起的侵袭和迁移受损。此外，我们还发现OPA1是其关键因素之一。

  结果：CBX治疗可导致妊娠大鼠的pe样特征，包括MAP升高、收缩压(SBP)、肾脏损伤、循环sFlt-1和sEng水平升高以及胎盘血流受损(补充图S1)，这与我们之前的研究[6]相似。此外，我们还发现，与生理盐水处理组相比，CBX治疗组对未怀孕的雌性大鼠的血压没有影响(补充图S2)。经CBX治疗的非妊娠大鼠肾小球和蛋白尿均无明显的形态学变化。