TREM1 简介

髓细胞触发受体1(TREM1)是一种蛋白质，是由TREM1基因编码的。TREM-1通过进一步增加促炎症细胞因子的产生来扩大Toll样受体诱导的炎症。髓细胞触发受体1（TREM-1）是近年发现的表达于髓样细胞的免疫球蛋白超家族活化受体，属于免疫球蛋白超家族成员。其天然配体尚不明确，表达主要受细菌、真菌及细菌代谢产物脂多糖（LPS）上调。TREM-1选择性地表达于血液中性粒细胞和单核细胞，通过激活这些细胞，引起白介素-8（IL-8）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症前化学增活素的分泌，从而在炎症反应中发挥重要作用。

TREM-1的基因位于人类6号染色体，含234个氨基酸，其氨基酸序列开始于一个疏水性的信号缩氨酸。该受体的胞外区由一个单独的免疫球蛋白V区结构域构成，跨膜区包括一个带正电的赖氨酸残基，而胞质区仅由几个氨基酸组成。当TREM-1结合糖基后，其分子量为30 kD，而未结合糖基时为26 kD。TREM-1通过关联信号转导分子DAP12（DNAX activation protein of 12 000）向细胞内传导活化信号。

TREM-1在细胞水平动脉粥样硬化中的作用

体外人内皮细胞株的研究表明，TREM-1的激活增加了促炎细胞因子(IL-1β、肿瘤坏死因子-α)的产生，上调了caspase1基因的表达，降低了一氧化氮的表达，导致内皮细胞功能障碍和氧化性低密度脂蛋白诱导的内皮细胞死亡。来自体外小鼠和人类动脉粥样硬化模型的数据表明，细胞内摄取氧化型低密度脂蛋白以剂量依赖的方式上调巨噬细胞的TREM-1基因表达。此外，在同一项研究中，发现mTREM-1被动脉粥样硬化斑块中性粒细胞来源的PGLYRP-1、泡沫细胞来源的HMGB-1和氧化的低密度脂蛋白激活。TREM-1的激活增加了巨噬细胞的低密度脂蛋白清道夫受体(CD36，巨噬细胞清道夫受体-1，低密度脂蛋白受体)的表达，从而启动了TREM-1的激活和脂质摄取之间的自我延续的恶性循环。此外，巨噬细胞中TREM-1的激活可诱导脂质过氧化和促炎细胞因子(肿瘤坏死因子-α、IL-1β、IL-1α、IL-8)的产生。总体而言，这些发现表明TREM-1激活、单核细胞募集、泡沫细胞形成和氧化应激之间存在直接联系。