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细胞骨架股份有限公司-小G蛋白新闻2024年5月14日

Myo19的缺失通过增强微环境ROS梯度和趋化性增加转移

细胞代谢紊乱、活性氧（ROS）升高和嵴完整性丧失都与肿瘤进展有关，在某些情况下还会增强转移。Ren等人确定线粒体定位的肌动蛋白运动Myosin 19（Myo19）是球状癌症模型中ROS水平的重要调节因子。该小组对乳腺癌样本进行了初步的免疫组织化学研究，发现这些患者样本中Myo19水平低与转移率高之间存在相关性。利用小鼠模型，该小组得出了支持性结果，即敲低Myo19导致更高的肿瘤侵袭性。然后，该小组转向球体模型来评估Myo19在癌症侵袭中的作用机制。这些研究证实，Myo19的缺失导致ROS水平升高；有趣的是，ROS水平在整个球体中的分布并不均匀，而是在外壳中较高，而在中间层保持较低。进行活细胞成像以分析细胞对ROS梯度的侵袭性，他们发现通过在野生型细胞上分层Myo19 KO细胞来产生ROS梯度促进了球状癌症细胞的侵袭。在Boyden室系统中用H2O2梯度复制肿瘤细胞的这种趋化机制，从而进一步证明其对癌症细胞侵袭的重要性。最后，该小组确定Src是这些癌症细胞中的关键氧化还原传感器，并表明抑制Src激活减弱了H2O2的趋化性。此外，他们表明Src活化导致RhoA抑制，并且用RhoA抑制剂处理足以消除H2O2的趋化性。总之，该小组确定了将嵴功能障碍的潜力与ROS梯度增强和促进肿瘤侵袭联系起来的关键调节因子。Cytoshelle股份有限公司的RhoA激活剂（Cat.#CN03）和RhoA Pull-down激活测定（Cat.#BK036）是研究RhoA在这些研究中的作用的关键工具。

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Rhotekin RBD珠（结合活性Rho蛋白）（目录号RT02）

Myo19的缺失通过增强微环境ROS梯度和趋化性增加转移

摘要

肿瘤转移涉及细胞对外部化学信号的定向迁移。H2O2形式的活性氧（ROS）已被证明是中性粒细胞的化学引诱剂，但其在肿瘤微环境中的空间特征和在肿瘤细胞传播中的潜在作用尚不清楚。在这里，我们研究了3D肿瘤球体中的空间ROS分布，并确定了球体外围的ROS浓度梯度，该梯度投射到肿瘤微环境中的H2O2梯度中。我们进一步揭示了H2O2梯度通过激活Src并随后抑制RhoA来诱导肿瘤细胞趋化的作用。最后，我们观察到线粒体嵴重塑蛋白（包括线粒体定位肌动蛋白运动肌球蛋白19（Myo19））的缺失增强了ROS梯度并促进了肿瘤的扩散。在许多肿瘤中可以看到Myo19下调，并且Myo19的表达与体内肿瘤转移呈负相关。总之，我们的研究揭示了肿瘤微环境ROS的化学引诱作用，并暗示了线粒体嵴紊乱对肿瘤侵袭和转移的潜在影响。

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