确保Sievers M9 TOC分析仪符合各国药典电导率法规
时间：2024-10-18 阅读：144
Sievers总有机碳（TOC）分析仪具有经过时间检验的可靠性、快速分析等优异性能、超纯化水（UPW，Ultra Purified Water）监测和其它制药测试的合规性。相较于老型号的分析仪，Sievers M9 TOC分析仪的工作效率大幅提高，比如TOC分析时间缩短到一半，能同时测量第一阶段电导率，符合ChP <0681>、USP <645>和EP 2.2.38法规要求。
对于制药业来说，电导率测量的精确度和可靠性至关重要。本文详细介绍Sievers M9 TOC分析仪如何满足ChP <0681>、EP 2.2.38、EP水质专论有关注射用水（WFI，Water for Injection）和纯化水（PW，Purified Water）法规、以及USP <645>标准的要求。本文还深入探讨上述法规的合规性。
仪器校准和池常数：
● 要求：ChP <0681>、欧洲水质专论和USP <645>一致要求使用可追溯的参考溶液使池常数确认在认证值的2%以内。
● Sievers M9合规性：M9用建议的100 µS/cm NIST*可追溯标准品来校准池常数。在校准之后或在M9使用中有规律的间隔时间后，再用相同建议浓度的标准品来确认池常数，确保满足规定的2%准确度。
*NIST是National Institute of Standards and Technology的缩写，即“美国国家标准与技术研究院”
电阻测量：
● 要求：ChP <0681>、USP<645>和EP水质专论一致要求用经过认证的精密电阻器来测量，确保电阻精确度在±0.1 µS/cm以内。USP <645>规定，精密电阻器的目标电导率应小于或等于待测量水的电导率限值。
● Sievers M9合规性：M9的系统任务用机载的NIST认证的10 MΩ电阻器来确认电阻，无需使用外部系统。在运行系统任务时，机载的NIST认证的电阻器以电子方式替代用于测量样品电导率的嵌入式流通池，产生的“仪表偏差”约为0.1 µS/cm，满足电阻检查的要求。
温度补偿和测量：
● 要求：在应用温度补偿算法时，通常将25°C作为测量电导率的基准温度。ChP提出，水的电导率采用温度修正的计算方法所得数值误差较大，因此本法采用非温度补偿模式。根据USP <645>的水质规定，在进行散装水第1阶段评估时，必须停用温度补偿。欧洲专论也要求在进行散装水第1阶段评估时停用温度补偿，除非已完成验证。然后根据被测量水的实际温度来确定第1阶段电导率限值。重要的是，ChP与USP要求，制药用水的温度测量准确度必须在±2°C范围内。EP 2.2.38要求温度测量的准确度必须在±1°C范围内。
● Sievers M9合规性：M9报告原始电导率、温度、温度补偿读数。用NIST可追溯热敏电阻器进行所有的温度测量。要求用原始的、非温度补偿的数据来完成药典合规性测试。将相关温度和原始电导率与第1阶段表格的内容进行比较，以确保满足合规性限值。在温度测试设备的正常使用寿命内，温度测量的准确度须在±0.2℃以内，详见Sievers产品警报TOC 00-06“Traceability of thermistors and resistors（热敏电阻和电阻器的可追溯性）”。
电导率池设计：
● 要求：欧洲药典强调，电导率池必须有两个平行的、镀铂黑的铂电极，由玻璃护套保护。欧洲药典还规定“也允许使用其它类型的电导率池”。欧洲药典的水质章节中规定，电极必须由适合材料制成，如不锈钢。USP未对电导率池的设计提出上述要求。中国药典的相关描述是，电导率仪的电导池包括两个平等电极，这两个电极通常由玻璃管保护，也可以使用其他形式的电导池。
● Sievers M9合规性：M9的电导率池电极由金制成，非常适用于测量电导率。
USP <645>为制药厂测量纯化水（PW）和注射用水（WFI）的离子纯度规定了方法。电导率衡量指标在清洁工艺评估中至关重要，用于确保去除清洁剂和产品的强效离子残留物。Sievers M9实验室型和便携式分析仪都能轻松地测量USP <643>和<645>规定下的TOC和样品电导率。此款分析仪能够以短短2分钟（或可选的4秒钟）的时间间隔得出测量结果，可用于优化生产流程。
● ChP<0681>、USP <645>和EP水质章节的要求：可以在线进行第1阶段测试；也可以在适用的样品容器内离线进行第1阶段测试，选用的容器不可影响样品。
● Sievers M9合规性：M9以在线和离线模式测量第1阶段电导率，离线测量时使用“TOC和电导率双用途（DUCT，Dual Use TOC and Conductivity）”样品瓶。DUCT样品瓶的设计能够确保样品不被外界TOC和电导率所污染。图1比较了M9在线测量电导率与从使用点吸样到DUCT瓶中测量电导率，两者的结果之差异可以忽略不计。假设样品温度为25℃，则图中的红线代表第1阶段测试的接受标准，为1.3 µS/cm。图中的数据表明，尽管在线测量结果与在DUCT瓶中的吸样测量结果之间有差异，但与接受标准相比，该差异可以忽略不计。
图1：相同时间段的在线测量和吸样测量的样品数据。与第1阶段测试的接受标准相比，在线测量结果与吸样测量结果之间的电导率差异可以忽略不计。
由于池常数与电导率池的几何形状和设计性能有关，因此可以在操作范围（100 µS/cm）内的单点进行校准和确认。线性研究确认分析仪的线性能力，并提供数据来支持整个动态范围内的分析方法性能。
我们用NaCl标准品在很宽的电导率范围内进行研究，证明了M9电导率测量的高线性度。研究结果显示了M9在测量范围内的明显线性（见图2），这为我们在该范围内进行电导率测量提供了信心。
图2：Sievers M9 TOC分析仪的电导率线性
Sievers M9 TOC和电导率分析仪符合中国药典ChP <0681>、USP <645>、EP水质专论、欧洲药典2.2.38规定的严格标准。除了合规性之外，此款分析仪还提供诸多使用方便的功能（包括自动校准和确认），以及被证实的在很宽电导率范围内的测量准确度。上述优点使得此款分析仪成为测量水样品电导率的仪器。