肺驻留巨噬细胞主要有两种类型：肺泡巨噬细胞（AMs） 和 肺间质巨噬细胞（IMs）。在伤害感受器消融小鼠中，AMs 的基线丰度增加（图 4D）和 6 和 24 hpi 时 IMs 的数量增加（图 4E）可能有助于在 6 hpi 时增加早期气道炎症，在 24 hpi 时快速消退。为了支持这一观点，最近的一项研究表明，被称为神经相关巨噬细胞（NAM、CD11b+CD11c-CD169+ IM）的 IM 子集与气道中的交感神经纤维非常接近 。经证明，NAM 不同于 AM，后者在稳态下和甲型流感感染期间高度表达组织修复和抗炎基因（M2 表型），并提供针对流感诱导的免疫病理学的保护。AM 可能是导致早期炎症反应的原因，而 NAMs 的诱导可迅速抑制伤害感受器消融小鼠 CRKP 肺部感染后期的炎症。然而，伤害感受器消融小鼠的 AM 清除耗竭（Liposoma，CP-005-005）并没有显着逆转增强的 CRKP 清除、免疫内流和细胞因子/趋化因子产生表型，表明 AM 非依赖性细胞群在抗 CRKP 免疫中的作用。AMs 的伤害感受器调节以及中性粒细胞和单核细胞的募集可能通过不同的机制平行发生，而不是串联发生。一种可能的机制是伤害感受器向其他肺驻留免疫细胞（如 γδ T 细胞或气道上皮细胞）发出信号，这反过来可以调节单核细胞/中性粒细胞的募集。伤害感受器也有可能与多个组织驻留细胞群而不是一种或两种细胞类型相互作用，以调节炎症动力学和细胞内流作为联合反应。此外，在我们的分析中，我们不知道肺驻留和招募的单核细胞衍生 IMs 的百分比。未来的工作将确定肺驻留（例如 NAM）和/或单核细胞衍生的 IM 是否是伤害感受器下游的关键 IM 群体，以调节宿主对革兰氏阴性肺炎的防御。

我们的结果表明，AMs、IMs 和 Ly6Chi 单核细胞是 CRKP 感染的肺中产生 MCP-1/CCL2 的主要细胞类型（图 S8）。此外，CGRP 在活 CRKP 细菌攻击下对 AM 和 Ly6Chi 单核细胞的离体刺激中显着抑制 MCP-1 的产生（图 S8）。因此，合乎逻辑地推断，在 CRKP 肺炎期间，伤害感受器介导的免疫抑制是通过 CGRP 抑制作用对组织驻留和募集的免疫细胞发生的。尽管 AM 是 CRKP 感染期间产生 MCP-1 的主要细胞来源之一，但不需要 AM 来控制伤害感受器消融小鼠的 CRKP 感染。这些结果表明，其他产生 MCP-1 的细胞和趋化因子在驱动 Ly6Chi 单核细胞募集以控制伤害感受器消融小鼠的 CRKP 感染中的作用。需要进一步的研究来确定伤害感受器、趋化因子、单核细胞募集和 CRKP 感染之间的联系。

品牌：Liposoma

产地：荷兰

货号：CP-005-005

规格：5ml+5ml

品名：Clodronateliposomes & Control Liposomes

代理：靶点科技

部位：肺脏

细胞：肺泡巨噬细胞（AM）

剂量：70ul

方式：滴鼻（intratracheal administration）

时间点：建模前48h

题目：Lung-innervating nociceptor sensory neurons promote pneumonic sepsis during carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae lung infection

期刊：SCIENCE ADVANCES

时间：6 Sep 2024

期卷：Vol 10, Issue 36

链接：DOI: 10.1126/sciadv.adl6162

Liposoma巨噬细胞清除剂氯膦酸二钠脂质体清除肺泡巨噬细胞AM：