中文摘要：

产生血小板的巨核细胞 （MKs） 主要存在于骨髓中，它们在每个细胞周期中复制其 DNA 含量，从而产生具有复杂分界膜系统的多倍体细胞。虽然已经确定了血小板形成过程中细胞骨架重组的关键要素，但是什么开始血小板释放到血管窦中，在很大程度上仍然难以捉摸。使用细胞周期指标，我们观察到一种现象，在此期间，MKs 中扩增的中心体在有丝分裂后发生聚集，紧接着是血小板形成，这仅发生在间期的 G1 中。G1 中的强制细胞周期停滞不仅增加了体外前血小板的形成，而且在小鼠短期饥饿后也增加了体内前血小板的形成。我们发现，中心体蛋白驱动蛋白家族成员 C1 （KIFC1） 的抑制损害了聚集和随后的血小板形成，而 KIFC1 缺陷小鼠表现出血小板计数降低。总之，我们发现 KIFC1 和细胞周期介导的中心体聚集是 MKs 前血小板形成的重要起始因子。

英文摘要：

Platelet-producing megakaryocytes (MKs) primarily reside in the bone marrow, where they duplicate their DNA content with each cell cycle resulting in polyploid cells with an intricate demarcation membrane system. While key elements of the cytoskeletal reorganizations during proplatelet formation have been identified, what initiates the release of platelets into vessel sinusoids remains largely elusive. Using a cell cycle indicator, we observed a unique phenomenon, during which amplified centrosomes in MKs underwent clustering following mitosis, closely followed by proplatelet formation, which exclusively occurred in G1 of interphase. Forced cell cycle arrest in G1 increased proplatelet formation not only in vitro but also in vivo following short-term starvation of mice. We identified that inhibition of the centrosomal protein kinesin family member C1 (KIFC1) impaired clustering and subsequent proplatelet formation, while KIFC1-deficient mice exhibited reduced platelet counts. In summary, we identified KIFC1- and cell cycle–mediated centrosome clustering as an important initiator of proplatelet formation from MKs.

论文信息：

论文题目：Cell cycle–dependent centrosome clustering precedes proplatelet formation

期刊名称：SCIENCE ADVANCES

时间期卷： Vol 10, Issue 25

在线时间：2024年6月19日

DOI： 10.1126/sciadv.adl6153

Emfret血小板清除抗体R300检测图：

Emfret血小板清除抗体R300引用截图：

血小板来源于主要存在于骨髓 （BM） 内的大型祖细胞巨核细胞 （MK） 。在从造血干细胞发育过程中，MK 会增加 mRNA 和蛋白质合成，积累专门的颗粒，并形成血小板生成所需的内陷膜储库 [分界膜系统 （DMS）] 。然后，MK 将称为血小板前体的长突起（每个突起由血小板大小的肿胀组成）挤出到血管窦中，在那里它们发生额外的形态变化以产生循环血小板 。MK 表达 β1-微管蛋白的谱系特异性同工型，该同工型经翻译后修饰以介导前血小板形成 。在血小板产生之前，微管分布在整个 MK 细胞质中。然而，一旦血小板形成，微管就会排列在细胞皮层中，其中动力蛋白依赖性微管滑动力会促进伸长。迄今为止，尚未研究微管的这种重新分布是如何发生的。此外，虽然近年来已经确定了血小板制备和释放的重要分子介质 ，但直接诱导 MK 释放前血小板的原因仍然未知。