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H&D | 硫辛酸合成工艺介绍及杂质简介

时间:2022-08-29      阅读:1086

一、硫辛酸药物基本情况

 硫辛酸 ,分子式为C8H14O2S2,属于B 族维生素中的一类化合物。

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(硫辛酸结构式)      

       从结构看,硫辛酸含有双硫五元环,具有显著的亲电子性和与自由基反应的能力。其巯基容易进行氧化还原反应,故可保护巯基酶免受重金属离子的毒害。

       从药理作用来看,作用主要为:阻止蛋白质糖基化,抑制醛糖还原酶,阻止葡萄糖或半乳糖转化成为山梨醇。从而达到阻止糖尿病发展的效果。

      因此在临床上,硫辛酸主要用于治疗糖尿病及其并发症、辐射损伤等病症。 另外,根据其抗氧化作用,硫辛酸在保健、美容等方面也有一定的应用。


二、硫辛酸生产工艺方法介绍

      基于其*的市场前景,不少实验室、研究机构及企业争相对硫辛酸项目进行研究。而据资料显示,目前常见的生产工艺有以下几种


① 6,8-二氯辛酸乙酯法

该法以6,8-二氯辛酸乙酯为起始原料,经环合,碱性水解、盐酸酸化等反应合成外消旋α-硫辛酸。以下是该法简易合成路线:

工艺特点:路线收率接近50%,纯度高,工业化成本相对较低,是一条值得推广的工艺路线。


② Baryer-Villiger氧化法

该法以环己酮为起始原料,经烯胺化、加成、过氧化、取代、氧化等反应得目标产物。以下是该法简易合成路线:

工艺特点:反应步骤短,操作简便,收率较高(约25%),但有些反应条件较为苛刻,实现工业化上相对成本较高。


③ 普林斯反应方法

该法是一类比较经典的有机化学反应,是烯烃与醛在酸性催化剂下的缩合反应。

该路线特点:反应收率约为20%-30%,但同样对某些反应步骤的条件要求较为苛刻。


④ 环己酮和乙烯基

以环己酮为起始原料,经过自由基加成、Baryer-Villiger氧化、内酯水解、亲核取代、空气氧化等反应获得目标产物——α-硫辛酸。


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该工艺路线特点:原料成本低,收率高、反应步骤短、且条件要求相对不是非常苛刻。

资料来源《化学世界》刊物中《硫辛酸的合成与精制研究状况》一文


三、硫辛酸杂质基本情况

① EP杂质收录情况

在欧洲药典EP10.0中,硫辛酸项目被收录的两种杂质分别是EP杂质A和B,以下为这两种杂质的具体情况:

硫辛酸EP杂质A

名称:硫辛酸EP杂质A

货号:T032003

英文名:Thioctic Acid EP Impurity A

CAS号:1204245-29-3

分子式:C8H14O2S3

分子量:238.39

硫辛酸杂质B

名称:硫辛酸EP杂质B

货号:T032006

英文名:Thioctic Acid Impurity B

CAS号:N/A

分子式:H2O[C8H14OS2]n

分子量:18.02[190.33]n


② 其他杂质情况

在硫辛酸的合成路线中,根据其起始物料、反应试剂、理论推导等情况;以及其成品在运输、储藏等过程中可能出现氧化、降解等杂质,我司总结推导出这个项目部分杂质,具体情况如下:

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四、文末小结

      以上所展示杂质,仅为恒丰万达部分在研或已有库存杂质,而随着硫辛酸项目研究的深入,不同的研发机构及生产企业,在研发阶段所研究的杂质也稍有不同。 我司正根据市场需求情况逐步探索研究该项目相关杂质,并逐步完善杂质品种的库存。更多详情可以浏览恒丰万达,关注最新动态,也欢迎客户朋友与恒丰万达联系交流。

 

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