其他品牌 品牌
生产厂家厂商性质
吉安市所在地
| 常用名 | 特力利汀 | 英文名 | Teneligliptin |
|---|---|---|---|
| CAS号 | 760937-92-6 | 分子量 | 426.578 |
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 | 沸点 | 663.4±55.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C22H30N6OS | 熔点 | N/A |
| MSDS | N/A | 闪点 | 355.0±31.5 °C |
| 中文名 | 特力利汀 |
|---|---|
| 英文名 | [(2S,4S)-4-[4-(5-methyl-2-phenylpyrazol-3-yl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-yl]-(1,3-thiazolidin-3-yl)methanone |
| 中文别名 | 3-[[(2S,4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌基]-2-吡咯烷基]甲酰基]噻唑烷 |
| 英文别名 | 更多 |
| 描述 | Teneligliptin 是一种有效的 DPP-4 抑制剂，竞争性抑制人血浆，大鼠血浆和人重组DPP-4，IC50 约为 1 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 | 信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶 研究领域 >> 代谢疾病 |
| 靶点 | IC50: 1 nM (DPP4)[1] |
| 体外研究 | Teneligliptin以浓度依赖性方式抑制所有这些DPP-4酶。 Teneligliptin对rhDPP-4，人血浆和大鼠血浆的IC50分别为0.889,1.75和1.35nM。使用Gly-Pro-MCA作为底物和rhDPP-4作为酶源，对Teneligliptin进行酶抑制动力学研究。基于Michaelis-Menten方程的图显示，Teneligliptin以底物竞争性方式抑制DPP-4;竞争模型和非竞争模型的残差平方和分别为0.162和0.192。 Ki，Km和Vmax值分别为0.406nM，24μM和6.06nmol / min。 Teneligliptin抑制GLP-1（7-36）酰胺的降解，IC50为2.92 nM [1]。 |
| 体内研究 | 在Wistar大鼠中口服给予Teneligliptin导致血浆DPP-4的抑制，ED50为0.41mg / kg。甚至在给予Teneligliptin后24小时，血浆DPP-4抑制也得以持续。在Zucker肥胖大鼠中进行的口服碳水化合物负荷试验表明，≥0.1mg/ kg的Teneligliptin可增加血浆胰高血糖素样肽-1和胰岛素水平的最大增加，并减少葡萄糖偏移。在1mg / kg的剂量后12小时观察到这种效果。 Zucker肥胖大鼠的口服脂肪负荷试验也表明，1mg / kg的Teneligliptin可降低甘油三酯和游离脂肪酸的漂移。在Zucker肥胖大鼠中，重复给予Teneligliptin两周可减少口服碳水化合物负荷试验中的葡萄糖偏移，并在非禁食条件下降低血浆甘油三酯和游离脂肪酸水平。口服给予Teneligliptin以剂量依赖性方式抑制大鼠血浆DPP-4。对于Teneligliptin，ED50值计算为0.41 mg / kg，而西他列汀和维达列汀的ED50值分别为27.3和12.8 mg / kg [1]。对于NAFLD模型，替加尼汀改善了肝脏的组织病理学表现，降低了肝内甘油三酯水平小鼠，与AMPK激活引起的肝脏脂肪生成相关基因的下调有关[2]。 |
| 激酶实验 | 使用5ng纯化的重组人DPP-4（rhDPP-4），人血浆（用测定缓冲液稀释20倍;含有0.003％Brij-35溶液的磷酸盐缓冲盐水（PBS））进行DPP-4抑制测定。或者大鼠血浆（用测定缓冲液稀释10倍）Gly-Pro-MCA作为显色底物，如前所述，稍作修改。用几种浓度的测定缓冲液稀释DPP-4抑制剂（Teneligliptin，Sitagliptin和Vildagliptin）。将20微升抑制剂溶液，20μL酶源和20μLGly-Pro-MCA（终浓度，25μM）与140μL或160μL测定缓冲液混合以引发酶反应。在37℃下20分钟（rhDPP-4）或1小时（血浆）后，使用自动酶标仪在以下测量由Gly-Pro-MCA产生的7-氨基-4-甲基 - 香豆（AMC）的荧光强度： 360nm激发和465nm发射。 AMC的荧光强度对应于DPP-4活性[1]。 |
| 动物实验 | 大鼠[1]将9周龄Wistar大鼠随机分成13组，每组8只，基于体重（306.2-374.2g）和血浆DPP-4活性。将Teneligliptin口服给予四组（0.01,0.1,1和10mg / 2mL / kg）。西他列汀和维达列汀口服给予每组四组（0.1,1,10和100mg / kg）。将载体（0.5％羟丙基甲基纤维素）口服给予一组。在0小时（给药前）和0.5,1,2,3,6,9,12和24小时（给药后）用肝素化毛细管从尾静脉收集血液样品，并在1800g离心15分钟。 4℃。分离的血浆用于测量DPP-4活性。对于剂量 - 反应曲线，使用每个剂量的最大效果，抑制剂的剂量产生一半的最大效果;计算ED50。小鼠[2]谷氨酸钠（MSG）在出生时作为单剂量皮下注射（4mg / g体重）给予新生儿ICR小鼠。在这些小鼠中，雄性在4周龄时分为两组：MSG / HFD组（n = 6，组1）和MSG / HFD / Teneligliptin治疗组（n = 6，组2）。第2组中的小鼠在4周龄的饮用水中施用Teneligliptin（30mg / kg每天）。 Teneligliptin的治疗剂量根据药物开发过程中动物实验的数据确定。尽管在临床实践中剂量相对高于人类，但在该过程中用实验动物的剂量治疗没有观察到显着的不良反应。两组均在4-14周龄时喂食HFD。在实验结束时（14周龄），通过CO 2窒息处死所有动物以分析肝脏组织病理学。 |
| 参考文献 | [1]. Fukuda-Tsuru S, et al. A novel, potent, and long-lasting dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, teneligliptin, improves postprandial hyperglycemia and dyslipidemia after single and repeated administrations. Eur J Pharmacol. 2012 Dec 5;696(1-3):194-202. [2]. Ideta T, et al. The Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Teneligliptin Attenuates Hepatic Lipogenesis via AMPK Activation in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Model Mice. Int J Mol Sci. 2015 Dec 8;16(12):29207-18. |
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 663.4±55.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C22H30N6OS |
| 分子量 | 426.578 |
| 闪点 | 355.0±31.5 °C |
| 精确质量 | 426.220184 |
| PSA | 81.94000 |
| LogP | 1.15 |
| 蒸汽压 | 0.0±2.0 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.721 |
