【推荐阅读】 “点击化学” 策略标记¹⁷⁷Lu的通用方案及其在PRLT的初步应用
时间：2024-08-22 阅读：63
近日，来自中国科学院上海应用物理研究所、比利时根特大学生物医学工程技术研究所和放射药物学系的科学家合作开发了金属放射性同位素¹⁷⁷Lu经 “点击化学”标记PSMA的新方法。
金属放射性同位素标记药物通常分为两步，首先是连接螯合剂与靶向分子，其次是将金属放射性同位素标记到螯合剂上。对于DOTA等常见环状螯合剂，第二步要求较高的反应温度（90-100℃），而高温会潜在导致靶向分子变性和失活，从而导致其生物学活性，特别是靶向能力丧失。本研究中，科学家采用点击化学的标记方法，在较温和的实验条件下（37℃），将¹⁷⁷Lu标记到近期非常热门的前列腺特异性膜抗原（PSMA）分子上，合成并标记为¹⁷⁷Lu-DOTA-CC-PSMA放射性药物（放射合成示意图见图1）后，评估其放射化学产率、放射化学纯度以及在22Rv1肿瘤模型小鼠内的药代动力学特征。MOLECUBES γ-x cube为该研究提供¹⁷⁷Lu-DOTA-CC-PSMA在模型鼠体内的活体SPECT成像和定量研究。
图1. ¹⁷⁷Lu-DOTA-CC-PSMA放射合成示意图结果显示，与¹⁷⁷Lu-PSMA-617相比，¹⁷⁷Lu-DOTA-CC-PSMA的反应温度更温和（37℃ vs 95℃）；放射化学纯度更高（97.62 ± 1.49% vs 94.29 ± 0.01%）（表1）；室温下稳定性较好；药代动力学性质更好，例如，更佳的肿瘤部位摄取（ 19.75 ± 3.02%ID/g at 0.5 h）及更高的滞留（ 9.14 ± 3.16%ID/g at 24 h）（表2）（图2）（图3）表1. ¹⁷⁷Lu-PSMA-617和¹⁷⁷Lu-DOTA-CC-PSMA放射化学比较表2. ¹⁷⁷Lu-PSMA-617和¹⁷⁷Lu-DOTA-CC-PSMA模型鼠肿瘤部位摄取及体内生物分布比较图 2. ¹⁷⁷Lu-PSMA-617和¹⁷⁷Lu-DOTA-CC-PSMA在肿瘤模型鼠体内生物分布比较图 3. ¹⁷⁷Lu-DOTA-CC-PSMA在22Rv-1肿瘤CDX模型鼠体活体内SPECT显像本研究经点击化学方法实现在温和条件下将¹⁷⁷Lu标记到靶向分子上，并在PSMA放射性配体治疗的药物合成及药代动力学上验证其先进性，为其他金属放射性同位素标记靶向分子提供了新的思路和方法。参考文献：Zheng X, Xue S, Zhao Z, Jin S, He S, Jia L, Li Z, Vanhove C, De Vos F, Kuang Z, Wang T, Neyt S, Zhang L, Li X. The development of 177Lu-DOTA-CC-PSMA following a unified "Click Chemistry" protocol of synthesizing metal nuclide-conjugated radiopharmaceuticals. EJNMMI Radiopharm Chem. 2024 Jul 31;9(1):56. doi: 10.1186/s41181-024-00287-7. PMID: 39083135; PMCID: PMC11291776.
