Enzalutamide

MCE 国际站：Enzalutamide

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：915087-33-1

纯度：0.9996

货号：HY-70002

中文名称：恩杂鲁胺；恩扎鲁胺

Synonyms：恩杂鲁胺; MDV3100

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Enzalutamide (MDV3100) 是一种雄激素受体 (androgen receptor (AR)) 拮抗剂，在 LNCaP 前列腺细胞中抑制 AR 的 IC50 值为 36 nM。Enzalutamide 是一种自噬 (autophagy) 激活剂。

体外：在抗去势 LNCaP/AR 细胞中与 16β-[18F]fluoro-5α-DHT (18-FDHT) 的竞争试验中，Enzalutamide (MDV3100) 对 AR 的亲和力高于 ICI 176334 (AR-过度表达)。而 Enzalutamide 对 LNCaP/AR 前列腺细胞没有显示出激动作用。Enzalutamide 与亲本 LNCaP 细胞中的合成雄激素 R1881 结合，拮抗前列腺特异性抗原 (PSA) 和跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 的诱导。Enzalutamide 抑制突变 AR 蛋白 (W741C，Trp741 突变为 Cys) 的转录活性[1]。 Enzalutamide 还可以防止配体-受体复合物的核转位和共激活因子募集[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：Enzalutamide (MDV3100) 以 10 mg/kg 的剂量诱导携带 LNCaP/AR 异种移植物的阉割雄性小鼠的肿瘤显著消退[1]。 Enzalutamide 在静脉和口服剂量为 0.5-5 mg/kg 时表现出与剂量无关的药代动力学[4]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：小鼠[3] 经过 5 天的适应期后，将 5 至 9 周龄雄性 CB17SCID 小鼠阉割，并让其再恢复 5 天，然后再接种肿瘤细胞。共表达外源 AR 和 AR 依赖性报告构建体 ARR2-Pb-Luc 的 LNCaP 细胞 (LNCaP-AR-Lux 细胞) 用于生成人类前列腺癌异种移植模型。植入前，通过添加胰蛋白酶-EDTA 制备 LNCaP-AR-Lux 细胞，用完·全培养基清洗，收集并以 20×106 细胞/毫升重悬。用 Matrigel 将细胞悬浮液稀释至 2×106 细胞/0.2 毫升，并在肩胛上区皮下注射。开始治疗时 (80 天) 监测肿瘤生长至 100 mm3 体积。 LNCaP-AR-Lux细胞的成瘤率在70%-80%之间。每周用数字卡尺测量体重和肿瘤体积（宽2×长/2）2-3次，并确定平均肿瘤体积。测试药物在Tween 80：PEG 400中稀释，并储存在4°C下直至通过口服管饲给药。每组小鼠（n=7）连续28天每天用1、10或50mg/kg恩杂鲁胺、载体对照或50mg/kg ICI 176334治疗。在治疗期结束时或当肿瘤体积超过1,000 mm3时，对动物实施安·乐死并收集血液和组织样本进行分析。大鼠[4] 雄性 SD 大鼠（n=3）通过尾静脉（静脉内）和口服管饲法以 1 mg/kg 的剂量给予恩杂鲁胺，给药后饲养在代谢笼中。在给药后的以下时间间隔内收集尿液和粪便样本：0-2、2-4、4-6、6-10、10-24、24-48 和 48-72 小时。用蒸馏水冲洗代谢笼，并在 72 小时时将残留物添加到尿液样本中。为了提取粪便中的恩杂鲁胺，将样本与 50% 甲醇一起剧烈摇晃 12 小时。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：LNCaP 细胞（107 个细胞/条件）在补充有 5% 活性炭剥离血清的 RPMI 培养基中培养 22 天，然后用 DMSO 或 1 nM R1881 处理，并与抗雄激素（DMSO、1 μM ICI 176334、10 μM ICI 176334、1 μM RD162、10 μM RD162、1 μM MDV3100 或 10 μM MDV3100）结合处理 8 小时。收获一部分细胞用于 PSA 和 TMPRSS2 mRNA 的 qRT-PCR。剩余细胞使用 1% 多聚甲醛交联 10 分钟，然后加入甘氨酸并离心样品（4°C，4000 rpm，5 分钟）以停止进一步交联。染色质免疫沉淀采用染色质免疫沉淀试剂盒进行。免疫沉淀的DNA通过实时PCR扩增。引物为PSA增强子正向-ATGTTCACATTAGTACACCTTGCC和反向-TCTCAGATCCAGGCTTGCTTACTGTC以及TMPRSS2增强子正向-TGGTCCTGGATGATAAAAAAAGTTT和反向-GACATACGCCCCACAACAGA[1]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：36 nM (androgen-receptor, in LNCaP cells)[1] 

参考文献：

[1]. Tran C, et al. Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer. Science, 2009, 324 (5928), 787-790.

[2]. Scher HI, et al. Antitumour activity of MDV3100 in castration-resistant prostate cancer: a phase 1-2 study. Lancet, 2010, 375(9724), 1437-1446.

[3]. Guerrero J, et al. Enzalutamide, an androgen receptor signaling inhibitor, induces tumor regression in a mouse model of castration-resistant prostate cancer. Prostate. 2013 Sep;73(12):1291-305.

[4]. Kim TH, et al. Pharmacokinetics of enzalutamide, an anti-prostate cancer drug, in rats. Arch Pharm Res. 2015 Nov;38(11):2076-82.

品牌介绍:
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•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒 ，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专·利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全·球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知·名科研机构建立了长期的合作。