动态光散射（DLS）一般不建议在纯去离子水中进行粒径测量，因为颗粒周围的双电层会发生长程相互作用，测得的水合粒径通常偏大2 ~ 10nm。可通过在纯水中加入少量的盐来屏蔽颗粒上的电荷，带相反电荷的离子将压缩在颗粒周围，屏蔽长程静电相互作用。由于氯离子通过于活跃，可能会与颗粒发生反应或吸附在其表面，推荐使用10 mM KNO₃溶液作为水相样品稀释液。

如果液体是非极性纯溶剂（如甲苯），建议选择色谱级溶剂。非极性溶剂通常不会溶解或携带灰尘，可不过滤直接使用。如果溶剂是极性的，可通过过滤去除溶剂中的灰尘。尤其是含盐的水相稀释液（盐类通常含有很多杂质），如KNO₃溶液，建议使用0.1或0.2微米的过滤器进行过滤，过滤前先对过滤器进行冲洗。

如果样品是干粉状，在测量前需要将其溶解或悬浮。若样品是蛋白质，溶液不可剧烈搅拌且绝不能进行超声处理。如果样品较为坚固，则可使用超声、涡旋、旋转等方法来溶解/悬浮样品。用户可通过尝试不同的溶解方法和时间来确定溶解条件。在准备样品时，仔细观察样品的分散情况。

对于液体样品，可能需要对样品进行稀释。建议用样品最初制备时所用的相同液体进行稀释，并使用相同浓度的添加剂（如盐、表面活性剂、分散剂等）。高浓度液体样品可能呈不透明或乳白色，通常将一滴样品加入到20毫升的液体中或进行1:1000的稀释。

动态光散射（DLS）测量溶液的理想状态应是澄清透明的。斯托克斯-爱因斯坦方程适用于无限稀溶液，如果样品浓度过高，由于多重散射或粘度效应，测量的颗粒大小将有些许误差。当颗粒浓度足够高时，单个颗粒的散射光在悬浮液中被其他颗粒重新散射，就会发生多重散射，这将导致测量的粒度值被人为降低。当加入到液体中的样品体积足够大以至于改变液体的粘度时，就会发生粘度效应。如果由于粘度效应导致参与计算的液体粘度错误，那么测得的粒度值也将不准确。下图展示了在高浓度下测量的影响。

根据样品和液体的不同，当浓度过高不适合DLS测量时，可以看到粒度值的减小或增大。在浓度非常高的情况下，这种现象通常会逆转。

有两种方法可以检查浓度是否适合DLS测量：

对于配备雪崩光电二极管（APD）的仪器，在光强最大条件下稀溶液的散射光强度应小于2 Mcps。请注意，测量时应通过光强衰减器将光强调整为小于500-600 kcps。

验证浓度是否适合DLS测量的第二种方法是在第一次测量后将样品稀释50%，如果稀释后的粒径值与稀释前相同，且光强约为稀释前的一半，则第一次测量的浓度及以下所有浓度都是合适的。

对于有颜色的样品，只要激光没有被溶液全部吸收，就可以对样品进行测量。有色样品和荧光样品通常更难测量，可尝试对样品进行稀释和添加荧光过滤装置。

在过滤溶液时如果样品颗粒被滤除会造成粒径分布的改变，推荐使用比要测量的最大尺寸大2-3倍孔径的过滤器对溶液进行过滤，过滤前先对过滤器进行冲洗。