文献解读|PD-1与Ad-CEA疫苗同步接种对结肠癌生长抑制的影响-化工仪器网-手机版

结肠癌（CRC）是中很流行的癌症之一。尽管化疗和生物制剂产生积极的疗效，但晚期CRC对大多数人仍然具有致命性。错配修复缺陷的CRC对免疫检查点封锁（ICB）的反应引起了人们对将免疫疗法应用于错配修复的CRC的兴趣。癌胚抗原（CEA）是一种在多种常见癌症中表达的肿瘤相关抗原（TAA），是一种广泛应用的肿瘤疫苗免疫靶点。

题目：

Impact of synchronized anti-PD-1 with Ad-CEA vaccination on inhibition of colon cancer growth

期刊：

Immunotherapy

影响因子：3.028

PMID：31192764

作者单位：首都医科大学附属北京世纪坛医院

产品名称	产品货号
Anti-β-Actin Polyclonal antibody	K101527P
RIPA裂解液	R0010/R0020

：探讨抗PD-1抗体的加入是否能提高Ad-CEA免疫小鼠结肠癌模型的免疫原性和抗肿瘤活性。方法：Ad-CEA联合抗PD-1抗体具有较强的抗肿瘤活性。联合用药也增加了T细胞浸润，但降低了Tregs。结论

1. Ad-CEA的体内外转移效率

2. Ad-CEA疫苗体内诱导抗CEA免疫应答的研究

为了评价抗PD-1抗体联合Ad-CEA疫苗对荷瘤小鼠的疗效，作者比较了未经治疗或经Ad-CEA、PD-1抗体和PD-1抗体联合Ad-CEA疫苗治疗的小鼠的肿瘤生长情况（图3A）。通过荧光成像（FLI）（图3B）和物理测量（图3C），与其他治疗组相比，PD-1抗体与Ad-CEA合用，肿瘤的生长明显减少。联合治疗组的平均肿瘤体积为1.73cm³，未治疗对照组的平均肿瘤体积为6.42cm³。在肿瘤细胞接种后的第60天，对免疫小鼠的存活率进行监测（图3D）。与对照组或单纯Ad-CEA治疗组相比，抗PD-1单药治疗提高了小鼠的生存率。联合治疗使中位生存期延长至45天。作者用H&E染色评价了各器官的组织学和细胞形态学。不同器官的HE染色均无明显的组织学异常和细胞形态学异常，提示治疗方法安全，对小鼠无毒性作用（图3S）。

为了阐明PD-1阻断剂增强Ad-CEA抗肿瘤活性的免疫机制，作者首先对不同组分小鼠肿瘤和脾细胞中T淋巴细胞的组成进行了研究。与对照组相比，接受Ad-CEA+抗PD-1联合治疗的小鼠的CD4+TIL总频率增加（图4A）。CD8+TILs的频率有增加的趋势（图4S-C）。在脾细胞内，与对照组相比，单独用Ad-CEA治疗的小鼠的CD8+T细胞增加，但CD4+T细胞没有增加（图5A）。Ad-CEA联合抗PD-1可增加CD4+T细胞和CD8+T细胞（图5B）。此外，疫苗与PD-1抗体的结合显著降低了肿瘤和脾脏中Tregs的频率（图4D和5C）。与所有其他实验组相比，用该组合物治疗的小鼠的脾细胞显示出明显更高的IFN-γ水平（图5D）和分泌IFN-r的抗原特异性淋巴细胞应答（图5F）。联合用药也能诱导肿瘤微环境中IFN-r和GranB的高表达（图4C和4E）。