粪便钙卫蛋白在炎症性肠病进展中发挥的作用？

 钙卫蛋白（calprotectin）是一种具有抗炎、抗微生物、抗增殖、参与细胞信号传递等多种生物学功能,能与钙结合的不均一的复合蛋白质,且其稳定性高,不受环境、温度影响,在肠道发生炎症的情况下含量升高,也可评价肠道炎症的活动性,可客观评价炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）疾病活动性、临床治疗效果及预测疾病复发有价值的亚临床标志物.

炎症性肠病包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）和克罗恩病（Crohn" disease,CD）,是一种慢性非特异性炎症性疾病,其病因及发病机制目前尚不明确,是消化系统常见的肠道疾病,反复腹痛、腹泻、黏液脓血便为其主要临床特点.目前诊断及活动性判定主要依靠结肠镜检查+病理活检.但肠镜检查属侵入性检查,患者痛苦大、“恐惧感”强、依从性差,限制了其在临床上的广泛开展,难以作为炎症性肠病的早期筛查指标,因此,寻求一种简单、无创、快捷的检测方法显得尤为重要。

1 钙卫蛋白

1.1 钙卫蛋白的发展历史

钙卫蛋白是由Fagerhold MK等[1]于1980年从中性粒细胞中分离,并命名L1蛋白质,又名MRPS/14或S100A8/A9,是2种S100钙结合物[2].Odink等于1987年指出是与巨噬细胞游走抑制因子相关的蛋白质；1988年Anderson等根据氨基酸、cDNA序列及免疫组化染色证实并报道该种抗原,同年,Wilkinson等将其命名为钙卫蛋白.Dorin和Freemont等对其进行进一步研究证明这些蛋白质与S100蛋白质家族具有相似的与钙结合的特征[3],后来将此种与能钙结合并具有多种生物学功能的蛋白质称为钙卫蛋白,由两条重链（分子量为14 KD）、一条轻链（8 KD）以共价键连接而成,分子量为36 KD,与钙结合的蛋白质异二聚体,每条单链可结合2个Ga2+,因此,钙卫蛋白具有耐热性,且水解性增强.基因排序并定位在lq12-q21染色体上[4].

1.2 鈣卫蛋白的分布

钙卫蛋白在人体体液、体细胞、组织及排泄物中均可检出,在兔、鼠等动物体内也有存在.主要分布在粒细胞、溶酶体外的细胞液中约5～15 mg/mL.钙卫蛋白虽分布广泛,但其含量在不同部位分布不同,细胞表面表达也不同.如嗜中性粒细胞表面钙卫蛋白表达约占细胞总蛋白的5%,在健康成人、病毒感染患者血、细菌感染者的浆中钙卫蛋白含量约分别为0.1～0.6 mg/L、0.1～11.4 mg/L、0.6～11.0 mg/L.在健康成人中,粪便中钙卫蛋白（fecal calprotectin,FC）含量高于血浆中含量,约为6倍,且无性别差异性[5].FC在室温下可稳定存在7 d,远高于钙卫蛋白在血浆中的半衰期5 h[6-7].

1.3 钙卫蛋白的生物学特性

近年来,国内外大量研究表明,钙卫蛋白具有以下生物学功能：（1）免疫调节作用[8]；（2）抗增殖、诱导细胞凋亡；（3）抗微生物活性作用,已有实验证实,在老鼠体内钙卫蛋白可抑制白色念珠菌生长；（4）具有细胞信号传递功能,通过与细胞骨架依赖与Ga2+结合,参与细胞内信号传递；（5）炎症反应中调节蛋白,Brun JG等[9]将钙卫蛋白与其抗体分别注入类风湿性关节炎模型的大鼠中,结果表明局部钙卫蛋白浓度升高可起保护作用,证明钙卫蛋白作为炎症调节蛋白.