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2011/8/24 11:41:52巯嘌呤属于抑制嘌呤合成途径的系胞同期特异性药物,化学结构与次黄嘌呤相似,因而能竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程,本品进入体内,在细胞内必须由磷酸核糖转移酶转为6-巯基嘌呤核糖核苷酸后才具有活性。用巯嘌呤治疗白血病常产生耐药现象,其原因可能是体内出现了突变的白血病细胞株,因而失去了巯嘌呤转变巯嘌呤核糖核苷酸的能力。
巯嘌呤主要有以下适应症:
1、绒毛膜上皮癌、
2、恶性葡萄胎、
3、急性淋巴细胞白血病、
4、急性非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病的急变期。
巯嘌呤的具体使用方法如下:
1.成人常用量(1)绒毛膜上皮癌。每日按体重6—6.5mg/kg,分2次口服,以10日为一疗程,疗程间歇为3—4周。(2)白血病。①开始,每日按体重2.5mg/kg或按体表面积80一100mg/平方米,每日1次或分次服用,一般于用药后2—4周可见显效,如用药4周后,仍未见临床改进及白细胞数下降,则可考虑在仔细观察下,加至按体重5mg/kg;②维持,每日按体重1.5—2.5mg/kg或按体表面积50一100mg/平方米。
2.小儿常用量:每日按体重1.5—2.5mg/kg或按体表面积50mg/平方米,一次或分次口服。(1)本品无论单用或联合应用时,均有抑制骨髓造血及免疫功能的反应,因而必须根据具体需要给予适当的支持疗法,例如新鲜血、血细胞成分、抗生素等。(2)有肾或肝功能不全的患者,应适当地减少剂量。
3.服用本品时,应适当增加患者液体的摄入量,并使尿液保持碱性,以阻止患者血清尿酸含量的增高及尿酸性肾病的发展。但加用别嘌醇时则应谨慎,用于血尿酸含量显著增高的患者,如每日加服300—600mg的别嘌醇时,巯嘌呤的剂量应减少至每日常用量的1/3一1/4,这样既能减慢巯嘌呤的代谢,减少该药的毒性,又能阻止或减少高尿酸血症的产生。由于巯嘌呤会出现迟缓作用,因此在疗程中出现显著的粒细胞减少症、粒细胞缺乏症、血小板减少症,出血或出血倾向、黄疸等征象时,即应立即停药,当白细胞不再继续下降而保持稳定2—3日或已上升时,再恢复给原来药物剂量的一半,继续服药。(4)用药期间应注意定期检查周围血象及肝、肾功能。每周应随访白细胞计数及分类、血小板计数、血红蛋白量1一2次,如血细胞在短期内有急骤下降现象者,应每日观察血象。