连续流动化学反应是这几年中发展起来的新技术,连续流动化学技术创新地将传统独立分开的合成操作过程整合起来,加快了合成的速度,更精确地进行控制,提高了产品产量,改善杂质控制,对于绿色化学和实验室自动化领域具有非常重要的意义。目前大规模化工生产都采用连续流动化学工艺,所有的化学反应和相关的分离纯化步骤都在管道里流动中连续进行,具有效率高、污染少和自动化程度高等许多优点。
连续流动化学作为助力绿色化学的重要新技术之一,近年来得到药监机构的推崇,在其应用率不断攀升的同时,也推动着化学制药业连续化生产水平的持续提升。
对于一些化学反应,连续流反应器系统可以通过背压阀调节连续流动反应体系的压力,从而提高反应温度。
在连续流工艺开发中,反应体系溶剂可以被加热到远远超过其沸点的温度,温度升高可以加速反应进行,一些不易发生的化学反应可以在连续流动下顺利合成。
另外,选择溶剂的范围变宽,可以使用更环保的溶剂作为高温介质,促进反应的转化。
新型的吲哚连续流动合成方法使用甲苯作为溶剂,反应温度在160-220℃之间。在传统釜式工艺中,由于该反应过程涉及合成吲哚类起始原料,考虑到叠氮化物的稳定性和安全性,釜式工艺通常避免将该反应加热到较高温度,通常以二甲苯为溶剂,在回流情况下进行反应。
然而在连续流动化学反应器中,这些风险可以被控制。可以使用甲苯为溶剂,从而大大简化了分离过程。