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TNF-α对肝脏和神经内分泌系统的作用

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2023/3/24 16:19:39

一)肝脏

TNF-α能够诱导肝脏产生急性时相蛋白抑制白蛋白的合成通过IL-1和IL-6还能够放大这种效应。TNF-α可直接刺激循环中脂质增加过度的脂质生成引起急性期常见的高三酰甘油血症。TNF-α还可增加肝脏氨基酸的清除加速糖原介导的氨基酸转运进入肝细胞因而加速外周组织中的氨基酸进入肝脏而被降解引起氮负平衡。TNF-α作用于肝细胞可以增加某些血清蛋白质的合成如血清淀粉样A蛋白。由TNF-α诱导合成的蛋白质谱与IL-1诱导的相同但不同于IL-6诱导的。由TNF-αIL-1加上IL-6诱导衍生的血浆蛋白质联合构成对炎症刺激的急性应答。尽管急性应答的生理作用尚未完-全阐明,但TNF能够增加非特异性免疫的效应。

二)神经内分泌系统

只有少量 TNF-α能够穿过血-脑屏障脑中的TNF-α主要在脑内产生。TNF-α可作用于下丘脑体温中枢和食欲中枢引起发热和厌食。TNF-α引起的厌食能够被胰岛素抑制而与5-羟色胺无关。脑炎时脑部的炎症和水肿与TNF-α密切相关脑脊液中高水平的TNF-α提示预后不良。TNF-α引起的炎症与多发性硬化症患者脑中的特征性空斑形成有关TNF-α抗体可使实验性多发性硬化症的脑部炎症明显减轻。脑肿瘤时出现的水肿也与TNF-α有关。神经胶质细胞可被诱导产生 TNF-α,促使一些脑肿瘤患者脑部TNF-α升高TNF-α又可促进星形细胞增殖并在脑肿瘤周边引起毛细血管渗漏综合征导致脑水肿。支配下丘脑调节中枢的神经也能够产生TNF-α,这些TNF-α可有神经递质的作用。TNF-α还能够促进神经生长因子的合成和分泌。

TNF-α是一种可作用于下丘脑体温调节中枢某些神经细胞的内源性致热原。TNF-αIL-1均具有这一特性,TNF-αIL-1引起的发热与激活下丘脑细胞引起前列素合成增加有关前列腺素合成抑制剂如阿司匹林可通过阻断TNF-αIL-1的这一作用阻止发热。

TNF-α对内分泌的作用与剂量、输入途径和宿主的新陈代谢状态以及疾病状态有关。正常动物输入TNF-α几分钟后血清中ACTH、皮质类固醇、儿茶酚胺﹑糖原和胰岛素增加早期有高血糖症随后是持续的低血糖。TNF-α能够刺激体外培养的大鼠垂体细胞内cAMP含量减少呵噪美辛消炎痛能够部分抑制TNF-α的这一作用提示这一作用与前列腺素释放有关。

在体外和体内TNF-α都能够直接与垂体中的受体作用诱导生长激素分泌。TNF-α又能够抑制下丘脑激素对大鼠腺垂体细胞产生ACTHLH、生长激素和催乳素的刺激作用。TNF-α还能够抑制促肾上腺皮质激素释放因子诱导的ACTH分泌,TNF-α的这种作用与严重脓毒血性休克患者的死亡有关。

TNF-α诱导垂体细胞产生垂体激素的不同作用可能与不同的剂量有关。小剂量有促进作用而大剂量则抑制。大鼠和牛的卵巢粒膜granulosa细胞能产生和分泌TNF-α,并在局部减轻促性腺激素的作用,影响卵巢类固醇的产生和滤泡的发育。TNF-α可通过增强IL-1β抑制睾丸间质Leydig细胞产生类固醇的效应减弱FSH对大鼠卵巢粒膜细胞的作用促进发情期大鼠卵巢滤泡产生黄体酮。小剂量TNF-α即可抑制滤泡产生雌烯二酮但不影响雌二醇的产生。

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