《Journal of Translational Medicine》
Upregulation of HMGB1 in tumor-associated macrophages induced by tumor cell-derived lactate further promotes colorectal cancer progression
乳酸积累导致酸性肿瘤微环境(TME)，进而促进结直肠癌(CRC)的进展。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是TME的主要细胞。本研究旨在揭示CRC细胞源性乳酸对TAMs的调控机制，探讨乳酸积累诱导CRC加重的机制。采用菌落形成法、Transwell法和创面愈合法评价细胞生长和转移情况。Western blot和RT-qPCR检测蛋白和mRNA的表达。采用流式细胞术分析THP-1细胞诱导巨噬细胞极化状态及凋亡率。用ELISA试剂盒定量细胞上清液中的乳酸。采用免疫荧光法观察高迁移率组盒1 (HMGB1)的位置。采用H&E和Ki67染色法评价异位瘤裸鼠的肿瘤发生情况。低氧CRC细胞能促进细胞生长和转移。低氧细胞上清刺激巨噬细胞的m2型极化。缺氧癌细胞中乳酸水平升高。然而，使用3-羟基丁酸(3-OBA)抑制乳酸逆转了缺氧的影响。此外，巨噬细胞在3-OBA存在下对癌细胞的生长和迁移没有促进作用。HMGB1分泌到乳酸诱导的巨噬细胞胞外间隙，进一步增强了癌细胞的恶性行为。由于HMGB1的上调，癌细胞中的ERK、EMT和Wnt信号通路被激活。癌细胞代谢的乳酸刺激巨噬细胞M2极化和HMGB1分泌，加重了癌细胞的致癌行为。
其中，对SW480, HT29和THP-1的体外培养，用到了胎牛血清。
