2024年1月，《Scientific Reports》上发表论文：
“Hesperetin promotes bladder cancer cells death via the PI3K/AKT pathway by network pharmacology and molecular docking”
“橙皮苷通过网络药理学和分子对接，通过PI3K/AKT通路促进膀胱癌细胞死亡”
摘要：
膀胱癌(BLCA)患者在手术和化疗后仍有高复发率。橙皮苷(Hesperetin, HE)作为一种天然化合物，因其毒性低、易于获取而备受关注。然而，HE对BLCA的抑制作用尚不清楚。利用网络药理学方法预测HE调控的中枢基因和富集途径在BLCA治疗中的作用。可视化了HE蛋白与枢纽蛋白的分子对接。用菌落和CCK8检测细胞增殖，用transwell和伤口愈合检测证实BLCA迁移。此外，通过Hoechst染色、透射电镜(TEM)和活性氧(ROS)测定证实了细胞凋亡和铁下垂的发生。Western Blotting验证中心蛋白、靶功能和通路。SRC, PIK3R1和MAPK1被确定为BLCA中HE的枢纽靶点，涉及PI3k/AKT通路。此外，HE抑制BLCA细胞的增殖和迁移。HE显著抑制MMP2/MMP9蛋白表达。Bax和cleaved caspase-3的表达增加表明HE可促进BLCA细胞凋亡。此外，Hoechst染色显示凋亡核的集中和照亮。ROS的激活和GPX4表达的下降提示HE可能通过抗blca过程诱导铁下垂。HE处理的BLCA细胞线粒体缩小，凋亡小体出现，线粒体嵴减少或缺失。科研人员提出HE可以抑制BLCA细胞的增殖和迁移，促进细胞凋亡和铁下垂。HE可能通过靶向SRC、PIK3R1和MAPK1等蛋白以及PI3K/AKT通路发挥作用。
在该研究中，对T24(HTB-4) 和5637(HTB-9) 人膀胱癌细胞的体外培养 ，均用到了Ausbian进口胎牛血清。
