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2012/5/16 9:10:38随着对风湿病发病机制研究的逐步加深, 以及现代生物技术的迅速发展,风湿病的治疗药物得到了相应的发展,其中生物制剂成为了抗风湿药物中的热点, 并在上世纪90年代末开始进入临床应用。生物制剂较传统药物相比, 能够选择性针对免疫反应或炎症过程中的分子或受体进行靶向治疗,避免产生全身性免疫抑制,起效迅速,患者耐受性良好。其中肿瘤坏死因子( TNF) 拮抗剂是开发zui为成功,在风湿病中应用较为广泛的生物制剂。在2008年,TNF拮抗剂销售量占成人RA市场的80%。
根据生物制剂的治疗机制可以分下几类:
1.1肿瘤坏死因子( TNF)拮抗剂
(1)依那西普(etanercept) 是重组人TNF-α 受体(p75)-抗体融合蛋白,其作用机制是竞争性抑制TNF结合至细胞表面TNF受体,因而抑制TNF的生物活性,达到抑制炎症的效果。在1998年11月2日被批准用于治疗疼痛性关节疾病,是*个被批准的TNF-拮抗剂。
(2)英夫利昔单抗(infliximab) 是一种嵌合体的(75%人类+25%小鼠)抗TNF-α的单克隆抗体,可以高亲和性的结合可溶的及膜结合的TNF-α,从而减少TNF-α和受体的结合。另外,infliximab可以通过抗体依赖和补体依赖的细胞毒作用杀伤表达TNF-α的细胞。于1999 年11 月10 日获得FDA 批准用于治疗RA。
(3)阿达木单抗(adalimumab)是一种基因重组人类免疫球蛋白(IgG)单克隆抗体,对可溶性TNF-α有高度的亲和性和特异性,拮抗TNF-α和受体的结合,并且溶解表达TNF-α的细胞。2002 年12 月31 日,阿达木单抗获FDA批准用于治疗对一种或多种抗风湿药物治疗疗效欠佳的中度至重度活动性RA患者。
1.2 IL-1拮抗剂
阿那白滞素 (anakinra) 是一种重组的人类IL-1受体拮抗药,其作用机制是竞争性的抑制IL-1和其受体的结合,从而阻止在多个组织和器官中表达的IL-1的生物活性。
1.3 IL-6拮抗剂
Anti—interleukin-6 antibody(MRA)RA病人血清中IL-6及可溶性AI-6受体(slL-6R)的水平和疾病的活动性相关。MRA是重组的人源化抗AL-6受体(IL-6R)的单克隆抗体,竞争性的与膜结合1L-6的及可溶性的IL-6R结合,从而抑制IL-6功能。
1.4 B细胞抑制剂
利妥昔单抗(Rituximab) 是一种针对B细胞表面CD20分子的人鼠嵌合单克隆抗体,它能与跨膜抗原CD20结合。在B细胞上与CD20抗原结合后引起免疫反位,促进B细胞的溶解。
1.5 T细胞抑制剂
阿贝西普(Abatacept) 是由CTLA-4细胞外功能区和人IgG Fc段组成的融合蛋白,能选择性抑制T细胞活化。美国FDA 已在2005年l2月批准Abatacept应用于治疗RA。
常见elisa试剂盒:
自身免疫检测elisa试剂盒:
如甲状腺,盐水可提取核抗原抗体(ENA),抗核抗体,DNA,抗心磷脂抗体,类风湿因子,循环免疫复合物,抗胰岛细胞抗体,胰蛋白酶原,Sm,大疱性类疱疮,蛋白酶,短膜虫法,肝-肾,肝-肾-胃,肌内膜抗体,角蛋白抗体,抗核抗体,抗核糖体蛋白抗体,抗聚角蛋白微丝蛋白抗体,抗链O,抗卵巢抗体,抗平滑肌抗体,抗线粒体抗体,抗心肌抗体,抗组蛋白抗体,粒细胞弹性蛋白酶,皮肤抗体,肾上腺抗体,肾小球基底膜,肾小球基底膜抗体,髓过氧化物酶,条纹肌抗体,网硬蛋白抗体,胃壁细胞抗体,胃蛋白酶,系统性红斑狼疮,细菌性渗透性增强因子等等