T/CNPPA 3012-2024 药品包装用橡胶密封件用合成聚异丁烯类橡胶技术规范
范围
本文件规定了药品包装用橡胶密封件(以下简称“橡胶密封件”)用合成聚异丁烯类橡胶的技术要求，试验方法，检验规则，标志、包装、运输和贮存等。
本文件适用于橡胶密封件用合成聚异丁烯类橡胶。
术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
门尼黏度 mooney viscosity
用门尼剪切圆盘式黏度计测定的生橡胶或橡胶混炼胶黏度的量值。
挥发分 volatiles
材料在规定温度下热烘烤而失去的质量。
灰分 ash
在规定条件下材料焚烧的残余物。
金属元素 metal
具有金属通性的元素。
低聚物 oligomer
由较少的重复单元所组成的聚合物。
抗氧剂 antioxidant
用来延缓氧化变质的配合剂。
不饱和度 degree of unsaturation
有机物分子不饱和程度的量化标志。
拉伸强度 tensile strength
在将试样拉断期间施加的最大拉伸应力。
拉断伸长率 elongation at break
试样断裂时的百分比伸长率。
技术要求
产品分类及技术要求
通则
橡胶密封件用合成聚异丁烯类橡胶中通常含有抗氧剂1010、抗氧剂1076或抗氧剂BHT。当使用/含有其他种类抗氧剂的合成聚异丁烯类橡胶，应按照关联审评审批的要求进行评价；必要时应开展相容性研究。
产品分类
根据结构产品分为4种，分别为：
a) 以异丁烯或和异戊二烯为原料，经聚合而成的异丁烯-异戊二烯共聚物，简称为丁基橡胶，英文缩写为IIR；
b) 以异丁烯-异戊二烯共聚物为原料，经氯化工艺制得的氯化异丁烯-异戊二烯共聚物，简称为氯化丁基橡胶，英文缩写为CIIR；
c) 以异丁烯-异戊二烯共聚物为原料，经溴化工艺制得的溴化异丁烯-异戊二烯共聚物，简称为溴化丁基橡胶，英文缩写为BIIR；
d) 以异丁烯和p-Methylstyrene为原料，经聚合和溴化而成的溴化异丁烯-p-Methylstyrene共聚橡胶，英文缩写为BIMSM。
技术要求
不同结构的产品对应的技术要求分别见表1～表4，其中表1是丁基橡胶的要求，表2是氯化丁基橡胶的要求，表3是溴化丁基橡胶的要求，表4是溴化异丁烯-p-Methylstyrene共聚橡胶的要求。
部分技术要求对橡胶密封件生产、应用方面的影响
门尼黏度
橡胶的门尼黏度对橡胶密封件的混炼工艺、硫化工艺及产品的硬度等方面有影响。
挥发分
橡胶的挥发分包括水分和低分子有机物，可能会对橡胶密封件与所包装药品的相容性有影响。
灰分
橡胶的灰分会对橡胶密封件的灰分指标有影响。
金属元素
橡胶中的金属元素特别是重金属类元素可能会对橡胶密封件所包装药品的安全质量有影响。
低聚物
橡胶中的低聚物可能会对橡胶密封件与所包装药品的相容性有影响。
抗氧剂
橡胶中的抗氧剂可能会对橡胶密封件与所包装药品的相容性有影响。
不饱和度
橡胶的不饱和度对橡胶密封件的硫化工艺及产品的硬度等方面有影响。
试验方法
环氧大豆油(ESBO)含量
按照附录C规定的方法进行检验。
附录C (规范性)
环氧大豆油(ESBO)含量的测定
C.1 A仲裁法：环氧大豆油(ESBO)含量的测定(气相色谱法)
C.1.1 原理
用环己烷/二氯甲烷混合溶液溶解生胶，生胶中的环氧大豆油(ESCO)与氢氧化钾甲醇溶液通过酯交换甲酯化，用丙酮沉降生胶，脂肪酸甲酯溶于丙酮/环己烷/二氯甲烷混合溶液中，用气相色谱-氢火焰离子化检测器(GC-FID)进行测定。用内标法进行定量分析。
C.2 B可参考法：环氧大豆油(ESBO)含量的测定(电位滴定法)
C.2.1 原理
本方法适用于溴化丁基橡胶中稳定剂含量的测定。
稳定剂(环氧大豆油)用丙酮和三氯甲院从橡胶中抽提出来，在溴化四乙铵存在的情况下，通过用电位滴定法滴定环氧大豆油中环氧乙烷氧的方式来测定，滴定使用的标准溶液为溶解在乙酸中0.02mol/L的高氯酸溶液。
C.2.2 仪器
C.2.2.1 自动滴定仪，备有：玻璃电极(非水电极)，Ag/AgCl参比电极：内外部充满饱和氯化锂乙醇溶液。
C.2.2.2 电子天平，精度为0.01g。
C.2.2.3 电子天平，精度为0.1mg。
C.2.2.4 磁力搅拌器。
C.2.2.5 高型烧杯：100mL。
C.2.2.6 容量瓶：500mL、1000mL。
C.2.2.7 移液管：10mL、25mL。
C.2.2.8 量筒：100mL。
C.2.2.9 锥形瓶：50mL。
C.2.3 试剂
所用试剂均为分析纯试剂。
C.2.3.1 70%高氯酸水溶液。
C.2.3.2 乙酸酐。
C.2.3.3 冰乙酸。
C.2.3.4 邻苯二甲酸氢钾。
C.2.3.5 20％溴化四乙铵乙酸溶液：称取2g溴化四乙铵乙酸溶解于10mL冰醋酸、摇匀。
C.2.3.6 丙酮。
C.2.3.7 Trichloromethane。
C.2.3.8 无水乙醇，分析纯。
C.2.4 溶液配制
C.2.4.1 当量0.1mol/L的高氯酸乙酸溶液
用移液管取8.7mL高氯酸至1000mL容量瓶中，用量筒加入500mL冰醋酸，再加入20mL无水乙酸酐，摇匀并用乙酸稀释至刻度；
此溶液使用前至少应放置24h。
C.2.4.2 高氯酸乙酸溶液浓度的标定
用邻苯二甲酸氢钾作为标准物进行电位滴定测定：
称取0.1g~0.2g(精确至0.1mg)105°C~110°C恒重的基准试剂邻苯二甲酸氢钾，将全部样品转移至装有磁力搅拌器的滴定烧杯，加入60mL乙酸搅拌至标准物溶解。
在溶解好的溶液中浸入电极，用大约为0.1mol/L的高氯酸溶液进行滴定。
高氯酸标准溶液的浓度按公式(C.3)进行计算：
式中：
c ——高氯酸标准溶液的浓度，单位为当量/L；
m ——使用的邻苯二甲酸氢钾标准物质的量，单位为克(g)；
V ——滴定时使用的高氯酸标准溶液的体积，单位为毫升(mL)；
204.22——邻苯二甲酸氢钾的分子量(当量)。
C.2.5 操作步骤
C.2.5.1 分析
先称取50mL锥形瓶的质量(精确至0.1mg)，然后称取1g~1.5g切成细粒的干橡胶(精确至0.1mg)，放入50mL锥形瓶中，用量筒加入15mL Trichloromethane，振荡至胶溶解。
在溶解后，用量筒加入10mL丙酮和10mL溴化四乙铵溶液，称取混合液的质量，加入搅拌子搅拌或振荡，使胶全部析出，然后用减量法称取出30g左右的上清液于小烧杯中，浸入电极，用标定好的高氯酸标准溶液进行滴定。
C.2.5.2 空白试验
将15mL Trichloromethane、10mL丙酮和10mL溴化四乙铵溶液等体积混合，按上述相同的方法进行电位滴定。
溴化四乙铵溶液滴定分析前开始配制。
注意：聚合物溶解和电位滴定都必须在通风橱内进行。
C.2.6 计算
溴化丁基橡胶中稳定剂的百分含量ω%按公式(C.4)进行计算：
式中：
V ——滴定样品所用的高氯酸标准溶液的体积，单位为毫升(mL)；
V0——空白试验中所用的高氯酸标准溶液的体积，单位为毫升(mL)；
N ——所用高氯酸标准溶液的当量浓度，单位为当量/L；
16——氧当量；
X ——稳定剂中环氧化乙烷氧含量，一般取6.6；
W ——移取部分液体中胶样质量，按公式(C.5)进行计算：
m2——移取部分液体的质量，单位为克(g)；
m ——胶样的质量，单位为克(g)；
m1——混合液+空瓶的质量，单位为克(g)；
m0——空锥形瓶的质量，单位为克(g)。
C.2.7 分析结果的表示
对于每一试样取两次测定结果的算术平均值为分析结果，分析结果保留至小数点后二位。两次测定的相对偏差不大于5%。
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