发表于Cancer Communications的这篇文章《Interactions of Indoleamine 2,3-dioxygenase-expressing LAMP3+ dendritic cells with CD4+ regulatory T cells and CD8+ exhausted T cells: synergistically remodeling of the immunosuppressive microenvironment in cervical cancer and therapeutic implications》是一项关于宫颈癌免疫微环境的研究，特别是聚焦于LAMP3+树突状细胞(DCs)与CD4+调节性T细胞(Tregs)和CD8+耗竭T细胞(Tex)之间的相互作用，以及这些相互作用如何协同重塑宫颈癌中的免疫抑制微环境，并探讨了治疗意义。
研究背景
宫颈癌是全球女性中第四常见的癌症，尽管免疫治疗已在临床实践中应用，但其疗效并不理想。因此，研究者们需要进一步探究宫颈癌免疫重塑的机制，并探索新的治疗靶点。
研究方法
● 单细胞RNA测序(scRNA-seq)：研究者对17个临床样本（包括正常宫颈组织、高级别鳞状上皮内病变和宫颈癌组织）进行了单细胞RNA测序，以探究肿瘤免疫微环境(TME)内的细胞亚群和相互作用。
● 多色免疫组化染色(mIHC)：为了验证scRNA-seq的发现，研究者对宫颈癌组织进行了多色mIHC染色，以观察LAMP3+ DCs与CD4+ Tregs和CD8+ Tex细胞的空间共定位。
指标解读
● LAMP3+树突状细胞(DCs)：LAMP3是一种溶酶体相关膜蛋白，通常在成熟DCs中表达。文章中的研究表明，这些细胞在宫颈癌中表达IDO1（吲哚胺2,3-双加氧酶），参与色氨酸代谢，与免疫抑制有关。
● CD4+调节性T细胞(Tregs)：这些细胞通过表达FOXP3等标记基因来调节免疫反应，通常在抑制过度的免疫激活中起作用。文章中提到，Tregs与LAMP3+ DCs的相互作用可能促进了宫颈癌的免疫逃逸。
● CD8+耗竭T细胞(Tex)：这些细胞是功能耗竭的CD8+ T细胞，通常在长期抗原刺激下出现，表现为PD-1的高表达。文章中的数据显示，这些细胞与LAMP3+ DCs的相互作用可能有助于形成免疫抑制微环境。
● 小鼠模型实验：构建了C57BL/6小鼠的皮下肿瘤模型，使用小鼠宫颈癌细胞系(TC1)评估IDO1抑制剂和免疫检查点阻断(ICB)联合治疗的效果。
研究结果
● LAMP3+ DCs的特征：研究发现LAMP3+ DCs在成熟状态下表达IDO1，影响色氨酸代谢，并与肿瘤反应性耗竭CD8+ T细胞和CD4+调节性T细胞相互作用，形成免疫抑制循环，介导宫颈癌的免疫逃逸。
● 多色mIHC结果：通过多色mIHC验证了新抗原反应性T细胞（CD3+, CD4+/CD8+，和PD-1+）和LAMP3+ DCs（CD80+和PD-L1+）在宫颈癌微环境中的共定位。
● 联合治疗的效果：在小鼠模型中，与单独使用ICB剂相比，IDO1抑制剂与ICB剂的联合治疗显著减少了肿瘤体积。
结论
综上所述，LAMP3+ DCs在宫颈癌中的作用是多方面的，它们不仅参与了肿瘤微环境中的免疫调节和代谢过程，还与肿瘤细胞和T细胞的相互作用密切相关，共同促进了肿瘤的免疫逃逸和进展。因此，LAMP3+ DCs可以被视为宫颈癌免疫治疗的潜在靶点。
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