靶点科技(北京)有限公司 >> 进入商铺
2024/12/27 23:25:48单核细胞与巨噬细胞早期密闭可分,简称单核巨噬系统,其发育过程是髓系细胞领域重要的科学问题。传统观点认为单核细胞在骨髓中通过髓系祖细胞(commonmyeloidprogenitor,CMP)à粒细胞-单核细胞前体(Granulocyte-monocyteprogenitor,GMP)à单核-树突状细胞前体(Monocyte-Dendriticcellprogenitor,MDP)à单核细胞前体(commonmonocyteprogenitor,cMoP)à单核细胞的层级分化产生。单核巨噬细胞是起源于中胚层。在胚胎发生过程中,原始巨噬细胞发育分化成胚胎巨噬细胞是在胚胎单核细胞出现之前。巨噬细胞首先出现在卵黄囊,然后胚肝,最后骨髓--这一个体发育序列刚好重复了脊椎动物造血组织的种系发育过程。大约在妊娠的第5个月,胚胎循环中出现单核细胞,其数量在妊娠的最后3个月才逐渐增加,大约在出生的12小时左右,其数是达到一个峰值,并在出生的头2周内持续保持在高数值水平。出生时,由于单核细胞和巨噬细胞的功能尚未充分发育,所以新生儿对病毒以及细胞内致病菌的感染尤其易感,而且炎症反应也很不完善。出生后单核细胞产生的主要场所是骨髓。
编码髓系特异性转录因子的基因调节单核巨噬细胞的发育。ETS(E26 transformation- specific sequence)家族成员编码的转录因子PU. 1(又称为Spi- 1)可能在单核巨噬细胞发育中起着中心的作用。而转录因子基因的表达则由外源性的细胞因子刺激所诱导,尤其是单核细胞集落刺激因子(MCSF),同时M- CSF也可与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM- CSF)和白细胞介素3(IL- 3)相互作用。M- CSF也称为集落刺激因子1(CSF- 1),是单核细胞和巨噬细胞发育最重要的集落刺激因子。
M-CSF能促进单核前体细胞的产生、刺激单核细胞和巨噬细胞的趋化性、诱导单核细胞分化成巨噬细胞、诱导单核细胞和巨噬细胞亚群的增殖,而且也是激活单核细胞和巨噬细胞所必需的因子。基因敲除或天然突变所致的M- CSF缺失的小鼠因破骨细胞的发育受损而发生骨硬化症。但是,这种小鼠的单核细胞和巨噬细胞的发育虽有严重缺陷,却并非缺如,这表明还存在一个不依赖M-CSF的单核细胞和巨噬细胞亚群,例如库普弗细胞(Kupfer cell)、皮肤朗格汉斯细胞(Langerhans cel)以及脑部小胶质细胞。GM-CSF和IL- 3已被证实能介导体内外单核细胞的分化。加GM-CSF培养的骨髓前体细胞可产生混合的CFUGM。高浓度的GM-CSF有利其向粒细胞分化而低浓度的GM- CSF则有利于向单核细胞和巨噬细胞分化。加M- CSF培养的骨髓前体细胞则主要产生单核细胞集落(CFU-M)。敲除GM- CSF基因的小鼠可致肺泡巨噬细胞分化缺陷,使这些巨噬细胞不能有效处理表面活性剂,导致表面活性剂在肺泡腔(alveolar space)积聚。
单核细胞的谱系发育证实,单核细胞和巨噬细胞的起源存在着密切的关系。一旦多能干细胞已定向到单核细胞系(CFU- M),则该细胞将沿着形态上可辨认的原单细胞和幼单细胞发育。一个单核细胞发育模型建议为:一个原单细胞产生两个幼单细胞,而一个幼单细胞再分裂为两个成熟单核细胞。处于细胞周期G期的成熟单核细胞,经过1~3天的时间,从骨髓释放到外周血循环中,然后外周血单核细胞在外周循环的边缘池和循环池之间迅速分开。边缘池要比循环池大3.5倍。目前调节单核细胞边缘分布的机制尚不清楚。单核细胞迁移到外周组织之前,它们在血循环中大约要滞留8~71小时(半衰期为17.4小时)。无论是处于血循环中,还是渗出至组织里,单核细胞的数量都被控制在一定水平。经计算平均成人的基础单核细胞产量约为每天9.4x 108。活动性炎症会影响外周血单核细胞的产生。当机体受到炎症刺激时,幼单细胞迅速生成为成熟单核细胞,其产量在12小时内可增加4倍之多。
因此,我们在使用荷兰Liposoma单核巨噬细胞清除剂,Clodronate Liposomes氯膦酸盐脂质体时,一定要根据模型的炎症剧烈程度,炎性反应快慢等因素,动态调整我们的单核巨噬细胞清除方案。尤其要考虑到机体的能动性,尤其来源于骨髓的快速动员。