背景
甲基丙二酸血症（methylmalonicacidemia，MMA）又称甲基丙二酸尿症（Methylmalonicaciduria），是我国罕见病中最常见的常染色体隐性遗传的有机酸代谢病。MMA由甲基丙二酰辅酶A变位酶（methylmalonylCoAmutase，MCM）或其辅酶钴胺素（cobalamin，Cbl；也即维生素B12，VitB12）代谢缺陷所导致。根据患者血液总同型半胱氨酸是否增高，分为单纯型MMA及MMA合并同型半胱氨酸血症(简称合并型MMA)2种生化表型。合并型MMA占我国MMA患者的70%左右。目前已知与合并型MMA相关的基因有1个（MMACHC），与单纯型MMA相关的基因有5个（MUT，MMAA，MMAB，MCEE，MMADHC）。还有一些基因可致不典型MMA或少见疾病并发MMA，包括HCFC1，ACSF3，ALDH6A1，TCblR， CD320，LMBRD1，ABCD4，SUCLG1，SUCLG2等。
其中，MMACHC基因位于1p34.1，含5个外显子，编码282个氨基酸，已知突变超 过70种，中国人最常见突变为c.609G＞A和c.658_660delAAG。
表1 MMA各基因类型概况
发病机制
甲基丙二酸是异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酰辅酶A的代谢产物，正常情况下，在甲基丙二酰辅酶A变位酶及腺苷钴胺素的作用下转化成琥珀酰辅酶A，参与三羧酸循环。具体发病机制见下图：
图1 甲基丙二酸代谢途径
检测方法
在《罕见病诊疗指南（2019年版）》中，临床诊断甲基丙二酸血症在临床怀疑甲基丙二酸血症时，血氨基酸、酯酰肉碱谱分析示丙酰肉碱C3增高，C3/C0比值增高，C3/乙酰肉碱C2比值增高，或伴有游离肉碱C0降低；尿有机酸分析示甲基丙二酸和甲基枸橼酸显著增高，即可临床诊断MMA。基因诊断选择包括MMACHC、MUT、MMAA、MMAB、MCEE、MMADHC等基因panel或全外显子测序等高通量测序分析，检出2个等位基因致病突变具有确诊意义。
表2 MMA检测方法汇总
产品数据
在MMA检测实验中，如何判断结果的准确性，标准品很重要的，科佰现推出MMA相关标准品，主要包含了MMAA、MMUT、MMACHC基因位点，后期还将陆续推出其他基因位点。
部分产品数据展示
图 2. Results of dPCR with MMUT c.323G>A Reference Standard and MMUT c.1106G>A Reference Standard.
科佰MMA标准品采用ddPCR法准确定标突变频率。科佰MMA 基因突变参考品，包括了临床上相对常见或发病率较高的突变类型，能更好更有效的帮助实验室评价相关产品的性能。
