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病毒蛋白阻断死亡受体

上海希美化学有限公司

2013/3/31 16:51:15

你可能从未听说过巨细胞病毒CMV,不过大多数人都携带着它。目前,在美国CMV是引起先天性出生缺陷的*病毒。如果胎儿在子宫内发育时受到CMV感染,就可能导致*性的残疾,例如听力丧失或者大脑损伤等。科学家们一直致力于开发CMV疫苗,现在这样的努力取得了新进展。

 

La Jolla过敏和免疫学研究所和Cardiff大学的研究人员,发现了此前未知的CMV感染机制,该机制的阐明对于CMV疫苗开发很关键。“我们发现了CMV躲避免疫系统攻击时所用的花招,”La Jolla过敏和免疫学研究所的科学家Chris Benedict博士说,他是CMV研究领域的专家。“这一机制是CMV感染中的重要一环,我们的发现将帮助人们开发相应疫苗,清除被病毒感染的细胞。”文章发表在三月十三日的Cell, Host & Microbe杂志上。

 

CMV属于疱疹病毒家族,这类病毒会引起水痘、带状疱疹、单核细胞增多症等疾病,人一旦被感染就会终身携带这种病毒。CMV可以通过唾液、尿液和其他体液传播。

 

大多数人并没有意识到自己受到了CMV感染,他们在携带这一病毒时也一般不会有明显症状。不过,免疫系统实际上一直在与CMV进行着激烈的斗争。“除了造成严重的出生缺陷和使免疫低下的人患病以外,CMV会对所有携带者的免疫系统造成改变,”Cardiff大学的Gavin Wilkinson教授说。

 

这项研究指出,在CMV与免疫系统的战争中,TRAIL信号传导起着重要的作用。研究显示,免疫系统会通过TRAIL死亡受体12这两条途径,来杀死受到CMV感染的细胞。而研究人员发现,CMV病毒拥有一种特殊的蛋白UL141,它能够阻断这两条免疫通路。在这一发现的基础上,人们可以通过促进适应性免疫应答,zui终开发出有效的CMV疫苗。

 

大约十五年前,人们发现了TRAIL分子及其受体,它们是肿瘤坏死因子家族的成员,在许多疾病中具有重要作用。近十年来,TRAIL死亡受体成为了抗肿瘤治疗中的热点靶标,人们已经进行了许多相关的III期临床试验。而这是发现一种病毒蛋白,能够直接与TRAIL死亡受体直接相互作用。

 

“也很明显,免疫系统的TRAIL信号传导,在CMV等病毒的感染过程中也有着重要作用,”Dr. Benedict说。“这一蛋白(UL141)能够抑制TRAIL杀死被感染细胞的能力,这一关键机制在疫苗开发中需要着重考虑。”

 

研究人员还通过X射线确定了UL141蛋白与受体TRAIL-R2结合的晶体结构,展现了原子水平上的互作细节,这一结果将于三月底发表。

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